火把花根片通过调控NOD2/SMAD3/VEGFA信号通路干预类风湿关节炎血管内皮细胞功能紊乱的作用机制研究

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作   者：

蔡冰冰;  陈亚文;  李涛;  曾源;  张彦琼;  林娜;  毛霞;  林雅; 

作者机构：

福建中医药大学药学院;  中国中医科学院中药研究所; 

关键词：

类风湿关节炎;  人脐静脉内皮细胞;  血管生成;  火把花根片;  血管内皮细胞功能紊乱;  作用机制; 

期刊名称：

药学学报

i s s n：

0513-4870

年卷期：

2025 年 60 卷 002 期

页   码：

397-407

摘   要：

类风湿关节炎(RA)是一种慢性难治性自身免疫病,主要表现为滑膜炎症和关节破坏。血管生成在RA的病理进程中起着关键作用,血管内皮细胞作为血管生成的核心参与者,其功能紊乱加速促进滑膜炎症,加剧血管翳的形成及关节破坏。中成药火把花根片临床上治疗RA效果显著,但其通过调控血管内皮细胞功能抑制RA血管生成的机制尚未明晰。本研究采用转录组学数据挖掘、生物网络分析与体内外实验验证相结合的研究策略,初步探讨了火把花根片抑制RA血管生成的潜在分子机制。动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院中医基础理论研究所实验动物伦理委员会的规定(批准号:IBTCMCACMS21-2307-06)。网络分析结果表明核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 (NOD2)、SMAD家族成员3 (SMAD3)和血管内皮生长因子A (VEGFA)等核心基因显著富集于NOD样受体信号通路、VEGF信号通路等,提示火把花根片可能通过调控血管生成相关通路,影响血管内皮细胞功能,从而抑制血管生成。体内研究中火把花根片能显著下调佐剂诱导性关节炎(AIA)模型大鼠踝关节组织中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)和VEGF阳性表达。体外实验进一步验证,火把花根片可有效抑制由VEGF诱导的HUVEC细胞迁移、侵袭及管腔形成,显著降低血管生成相关因子VEGFA、CD31、血管生成素-1 (Ang-1)的表达水平,减少HUVEC细胞中CD31、VEGF的阳性表达。同时,火把花根片还明显抑制NOD2、SMAD3、VEGFA等相关蛋白表达。综上,本研究揭示火把花根片通过靶向NOD2/SMAD3/VEGF信号轴改善血管内皮细胞功能,抑制RA异常血管生成的作用。上述研究丰富了中成药火把花根片在抑制RA病理性血管生成方面的科学内涵,也为临床防治类风湿关节炎提供新的思路。