尿石素A通过促进线粒体自噬保护糖尿病小鼠心脏损伤的作用研究

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作   者：

周友;  朱小艳;  黄建荣;  高智敏;  吴晓倩; 

作者机构：

湖北省第三人民医院药学部;  广州医科大学药学院药理教研室; 

关键词：

糖尿病心肌病;  尿石素A;  心脏保护;  线粒体紊乱;  高糖;  线粒体自噬; 

期刊名称：

中国药理学通报

基金项目：

DRAM1通过调控自噬流改善急性心肌梗死心脏预后的机制研究

i s s n：

1001-1978

年卷期：

2020 年 36 卷 010 期

页   码：

1385-1390

摘   要：

目的 探讨尿石素A(urolithin A,UA)对糖尿病小鼠心脏的保护作用及其机制.方法 健康 ♂C57BL/6小鼠连续6 d腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,UA连续灌胃11周,并定期检测体质量和随机血糖.在第17周行超声检测心功能,Western blot法测定心肌组织内间质胶原蛋白的变化.高糖33.3 mmol·L-1刺激心肌成纤维细胞,并给予UA进行处理.荧光探针和Western blot法检测线粒体自噬及极性受损线粒体含量的变化情况.结果 UA对小鼠的体质量、血糖、糖耐量、心功能均无明显影响.但能明显改善糖尿病小鼠心脏舒张功能障碍、减少心肌组织内FN和Colla-genⅠ蛋白的表达.UA可激活心肌成纤维细胞内被高糖抑制的线粒体自噬.同时UA减少了极性受损线粒体的含量.UA的保护作用被线粒体自噬抑制剂Mdivi-1逆转.结论 UA通过诱导细胞内的线粒体自噬,发挥了改善糖尿病小鼠心脏损伤的作用.