血清代谢物与溃疡性结肠炎的因果关系:一项两样本孟德尔随机化研究

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作   者：

马芸;  吉星宇;  窦丹;  王澍青;  刘晏祯;  张声生;  赵鲁卿; 

作者机构：

首都医科大学附属北京中医医院;  北京中医药大学; 

关键词：

血液代谢物;  溃疡性结肠炎;  基因测定代谢产物;  孟德尔随机化; 

期刊名称：

中华临床营养杂志

i s s n：

1674-635X

年卷期：

2025 年 33 卷 001 期

页   码：

31-39

摘   要：

目的 评估血清代谢物对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的影响及因果关系,从而为本病患者的营养方案提供参考.方法 采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,预测血清中代谢物与UC的因果关系.采用全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)对1400种代谢产物进行评估.其中,代谢产物作为暴露因素,UC作为结局.主要以逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)进行因果推断,其他4种建模假设(MR-Egger回归、简单模型、加权中位数和加权模型)的MR方法用作额外分析,以提高结果的稳定性.通过异质性和多效性检验对结果进行验证,并对可能存在因果关系的代谢物进行代谢途径分析.结果 MR分析显示,85种代谢物与UC可能存在因果关系,其中1,2-二棕榈酰甘油磷酸胆碱(P=2.75× 10-6)和异戊酰基肉碱(P=1.84×10-5)与UC的发生显著相关.代谢途径分析确定了以上代谢物可能影响的5种代谢途径(P均<0.05),其中卟啉代谢途径(P=0.004)、嘧啶代谢途径(P=0.008)影响UC的可信度较高.结论 部分血清代谢产物与UC发病风险存在因果关系,其中1,2-二棕榈酰甘油磷酸胆碱和异戊酰基肉碱水平的升高可能增加UC发病风险.卟啉代谢途径、嘧啶代谢途径等代谢途径可影响UC.