线性DNA疫苗的合成开发及免疫原性初步研究

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作   者：

佟莹莹;  陈阳;  刘阳;  孙杰;  王华;  李财新;  王希良;  程晋霞;  杨光华; 

作者机构：

上海比昂生物医药科技有限公司;  上海海洋大学;  军事医学科学院微生物流行病研究所; 

关键词：

线性DNA疫苗;  受体结合区域(RBD);  严重急性呼吸综合征冠状病毒2;  免疫原性; 

期刊名称：

广东化工

i s s n：

1007-1865

年卷期：

2025 年 52 卷 002 期

页   码：

63-65

摘   要：

DNA从头合成技术的高速发展促进了生物药物、病毒疫苗等研制开发。为探讨以严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)受体结合域(receptor binding domain,RBD)为靶抗原的线性DNA疫苗的免疫原性，本文基于DNA补丁寡核苷酸合成法(patcholigodeoxynucleotidesynthesis,POS)合成专利技术(CN200610148058.6)，在体外无病毒基因模板的条件下合成启动子(cytomegalovirus,CMV)、目标抗原RBD和多聚腺苷酸(polyadenylic acid,ployA)的完整表达框序列，转染人胚肾293T细胞并验证。采用微量中和实验检测各组小鼠血清的病毒中和抗体效价；并在第二次免疫后采用攻毒保护实验检测线性DNA疫苗对各组小鼠的保护率。结果显示我们利用一步法快速合成了含RBD基因的线性DNA疫苗，优化序列的表达量高于原序列38%，免疫实验显示以RBD为靶抗原的SARS-CoV-2线性DNA疫苗能诱导一定的中和抗体，提供一定的保护性。为线性DNA疫苗的合成开发提供新的思路。