mRNA疫苗与脂质纳米颗粒递送载体的研究进展

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作   者：

樊渝川;  殷涵;  李钰;  余溪;  唐晓英;  翁郁华;  黄渊余; 

作者机构：

北京理工大学生命学院; 

关键词：

mRNA疫苗;  LNP递送系统;  mRNA修饰;  mRNA递送; 

期刊名称：

科学通报

i s s n：

0023-074X

年卷期：

2024 年 69 卷 033 期

页   码：

4813-4823

摘   要：

信使RNA(messenger, mRNA)是一类新兴的核酸药物,用于预防和治疗多种疾病. 2020年,新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019, COVID-19)的大流行促进了历史上最快速的mRNA疫苗开发. 2023年, Katalin Karikó及Drew Weissman获得诺贝尔生理学或医学奖,以表彰其发现核苷修饰,从而开发出有效的抗COVID-19 mRNA疫苗.这些无不凸显了mRNA技术在生命科学和医学研究方面的巨大潜力.尽管现在已经清楚mRNA疫苗可以快速、安全地保护患者免受传染病的侵害,但还需要进行更多研究来优化mRNA设计以及胞内递送.除了预防严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染,多款mRNA疫苗也已经进入临床开发阶段,用于预防流感病毒、巨细胞病毒、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒等病原体的感染.此外,多款针对肿瘤、罕见病的mRNA疫苗或药物也在加速研发.本文阐述了mRNA药物及疫苗的研发进展,并对部分代表性的mRNA药物或疫苗进行了总结;详细介绍了mRNA疫苗开发中的关键技术,包括mRNA的序列优化以及mRNA的工程化创新,总结了现如今最成熟的脂质纳米颗粒递送系统(lipid nanoparticle, LNP),并对mRNA-LNP疫苗的作用机制进行了详细的阐述.最后,对mRNA疫苗的前景和挑战提出了看法.