Mcl-1表达信号通路阻断剂在H37Ra感染的小鼠模型中的作用

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作   者：

王新敏;  王小芳;  卢洋;  杨菩;  韩玲;  王英姿;  张万江;  章乐; 

作者机构：

石河子大学医学院病理生理学教研室;  石河子大学医学院第一附属医院泌尿外科; 

关键词：

细胞凋亡;  Mcl-1信号通路;  腹腔巨噬细胞;  结核; 

期刊名称：

实用医学杂志

基金项目：

MAPK信号通路对MCL-1调控结核分枝杆菌感染巨噬细胞凋亡和极化的影响

i s s n：

1006-5725

年卷期：

2018 年 18 期

页   码：

3011-3015

摘   要：

目的观察阻断髓样细胞白血病-1(Mcl-1)表达的信号通路对H37Ra感染小鼠的影响,从而探讨Mcl-1干预在此过程中的作用。方法制备好结核分枝杆菌H37Ra的菌悬液后,将其感染BALB/c小鼠,再用Mcl-1信号通路阻断剂AG490、PD98059、LY294002分别腹腔注射结核感染的小鼠模型,并同时设立相应的对照组。应用倒置显微镜观察巨噬细胞形态、TUNEL技术检测阻断剂应用后巨噬细胞的凋亡率、细胞免疫化学分析Mcl-1的表达、HE染色观察小鼠脏器的病理损伤变化。结果阻断剂处理后的H37Ra感染组凋亡率与空白对照组相比,均出现不同程度的升高,其中PD98059处理组凋亡率最高(P <0.05)。阻断剂PD98059处理后,H37Ra在巨噬细胞内的菌落数量明显减少,小鼠肝、肺、脾、肾的病理损害程度明显减轻(P <0.05)。结论阻断Mcl-1表达的信号通路可以显著促进结核感染的小鼠巨噬细胞的凋亡,减少结核杆菌在宿主巨噬细胞内的存活,减轻结核感染对小鼠脏器的病理损伤。而MAPK信号通路是此过程中调控Mcl-1表达的主要通路,且PD98059为其特异性抑制剂。