基于PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用

• 全文链接
• 请求原文

作   者：

吕霞琳;  刘秀;  向琴;  肖凡;  喻嵘; 

作者机构：

湖南中医药大学; 

关键词：

白虎人参合枳实薤白桂枝汤;  糖尿病心肌病;  心肌保护;  PERK/eIF2α/CHOP信号通路;  内质网应激; 

期刊名称：

中华中医药杂志

i s s n：

1673-1727

年卷期：

2025 年 40 卷 002 期

页   码：

642-648

摘   要：

目的：观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用，并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法：MKR小鼠按随机数表法分为模型组，二甲双胍组，白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组（以下简称中药低、中、高剂量组），FVB小鼠作为对照组。高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病模型。二甲双胍(200 mg·kg-1·d-1)和白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量(10、20、40 g·kg-1·d-1)灌胃4周后测量小鼠空腹血糖（FBG），检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及B型心房钠尿肽（BNP）含量；心脏超声检测小鼠左心室射血分数（EF）、缩短分数（FS）;HE染色、透射电子显微镜观察心肌组织病理形态和超微结构；Western Blot检测小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白表达情况。结果：与模型组比较，各给药组小鼠FBG显著下降（P<0.01），中药高剂量组下降更明显（P<0.01,P<0.05）；各给药组EF与FS显著升高（P<0.01），血清TC及BNP含量显著减少（P<0.01），二甲双胍组及中药高剂量组TG含量显著减少（P<0.01）；各给药组心肌组织排列渐趋整齐，细胞质染色及细胞核分布均匀，心肌细胞线粒体嵴排列渐趋整齐，损伤断裂减少；各给药组小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白显著减少（P<0.01）。结论：白虎人参合枳实薤白桂枝汤能改善糖尿病心肌病MKR小鼠心功能，调整糖脂代谢，减少PERK/eIF2α/CHOP信号通路蛋白表达，从而减少心肌损伤，保护心肌组织，延缓疾病进程。