阿司匹林丁香酚酯对LPS诱导的Caco-2细胞炎症的作用效果对比

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作   者：

陶琦;  刘希望;  秦哲;  李世宏;  白莉霞;  杨亚军;  李剑勇; 

作者机构：

中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室; 

关键词：

脂多糖;  阿司匹林丁香酚酯;  响应面法;  Caco-2细胞; 

期刊名称：

中国兽医学报

i s s n：

1005-4545

年卷期：

2023 年 002 期

页   码：

374-381,387

摘   要：

旨在探讨阿司匹林丁香酚酯（aspirin eugenol ester, AEE）对Caco-2细胞炎症模型的预防、保护和治疗作用。在体外，采用响应面法优化脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导Caco-2细胞炎症模型的浓度和作用时间；培养Caco-2细胞，采用CCK-8法检测细胞活力；ELISA法测定白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factorα,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）的分泌量；考察AEE对该模型的预防、保护和治疗作用，及其与前体药物阿司匹林（aspirin, ASP）和丁香酚（eugenol, EUG）的区别。结果显示，LPS的质量浓度在0.3～25 mg/L时，细胞活力随着质量浓度的增加而增加，说明在此范围内LPS对Caco-2细胞活力有促进作用；随着LPS质量浓度的继续增加，细胞活力呈一定的下降，但细胞活力仍在95%以上。AEE和ASP这2种药物在所选的浓度范围内对Caco-2细胞活力的影响较小，没有显著性差异（P＞0.05）,但EUG和ASP+EUG（1∶1,物质的量比）在浓度256μmol/L时，对Caco-2细胞活力有显著影响（P＜0.01）;由响应面优化分析得到IL-1β、TNF-α和IL-6分泌量的最佳条件为LPS质量浓度100 mg/L,LPS作用时间24 h,在此条件下，预测IL-1β、TNF-α和IL-6能有最大分泌量；AEE高浓度组（32μmol/L）的细胞因子水平低于AEE低、中浓度组。3种作用方式比较后发现，AEE在治疗条件下，细胞因子水平最低，而且AEE治疗后细胞因子水平均低于其前体化合物治疗后细胞因子水平。结果表明，AEE作用于Caco-2细胞炎症模型时，呈现一定的浓度依赖性。AEE可通过抑制Caco-2细胞炎性介质的形成，显著减少IL-1β、TNF-α和IL-6细胞因子的表达与分泌，缓解炎症反应，且AEE的治疗效果要显著优于其前体化合物（P＜0.01）;AEE对Caco-2细胞炎症模型的治疗作用优于预防和保护作用（P＜0.05）。