去泛素化酶抑制剂b-AP15抑制马立克氏病病毒的复制

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作   者：

于翀;  王文婧;  谢知航;  周正轩;  王婷;  范青松;  王梦涵;  吕岩;  许家翠;  艾永兴; 

作者机构：

吉林大学动物科学学院人兽共患病研究教育部重点实验室; 

关键词：

抑制剂b-AP15;  去泛素化酶UL36;  马立克氏病病毒; 

期刊名称：

中国兽医学报

基金项目：

MDV编码的去泛素化酶UL36的调节通路及致瘤机制研究

i s s n：

1005-4545

年卷期：

2021 年 010 期

页   码：

1894-1901

摘   要：

为了探寻对马立克氏病病毒（MDV）增殖具有靶向抑制作用的药物,本研究以MDV编码的去泛素化酶UL36为靶点,利用去泛素化反应体系,对2 448个化合物进行筛选,应用泛素荧光底物分析抑制物对UL36的抑制动力学,并应用MDV致鸡胚成纤维细胞（CEF）病变模型（CPE）和MDV致鸡马立克氏病（MD）模型分析抑制物对MDV在鸡细胞中复制的影响。结果发现,化合物b-AP15在高于5μmol/L浓度时可显著地非竞争性抑制3 nmol/L UL36的酶活性（P<0.01）。b-AP15对CEF的安全浓度小于1μmol/L,0.25,0.50μmol/L的b-AP15可以显著抑制MDV在CEF上的CPE形成以及在CEF细胞内的复制（P<0.01）。以2,5 mg/（kg·d） b-AP15对MDV攻毒雏鸡通过腹腔给药治疗,可显著抑制MDV在鸡T细胞内的复制（P<0.01）。这些结果说明,去泛素化酶抑制剂b-AP15可抑制MDV在鸡细胞内的复制。