隐丹参酮可能具有诱导人肝癌HepG2细胞铁死亡的作用

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作   者：

刘金丽;  佟雷;  罗烨;  高月娟; 

作者机构：

牡丹江医学院附属红旗医院肝病及感染性疾病科;  牡丹江医学院药学院;  牡丹江医学院附属红旗医院临床药学部; 

关键词：

隐丹参酮;  细胞活力;  铁死亡;  肝癌; 

期刊名称：

中国医学科学院学报

i s s n：

1000-503X

年卷期：

2021 年 003 期

页   码：

366-370

摘   要：

目的观察隐丹参酮在人肝癌HepG2细胞铁死亡中的作用。方法体外培养HepG2细胞,采用CCK-8法检测细胞活力并计算半数抑制浓度(IC50),倒置相差显微镜观察细胞形态,DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）水平变化,谷胱甘肽（GSH）测定试剂盒检测GSH水平变化,Western blot法检测铁死亡相关蛋白胱氨酸谷氨酸逆转运体轻链蛋白（xCT）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达。以铁死亡抑制剂Ferrostain-1（Fer-1）、铁螯合剂去铁胺（DFO）、ROS清除剂乙酰半胱氨酸（NAC）进行干预,同样检测细胞活力、ROS水平、GSH水平及xCT和GPX4表达。结果隐丹参酮可显著抑制HepG2细胞活力,并引起HepG2细胞形态学变化和死亡,IC50为93.73μmol/L。隐丹参酮可显著诱导HepG2细胞ROS累积,降低GSH水平,并下调xCT和GPX4表达。Fer-1、DFO、NAC均可不同程度恢复隐丹参酮引起的HepG2细胞活力下降。Fer-1可抑制隐丹参酮诱导的ROS累积,并恢复GSH水平及xCT和GPX4表达。结论隐丹参酮可能通过抑制GPX4和xCT表达使HepG2细胞中ROS累积,导致细胞发生铁死亡。