2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者空腹单次口服给药条件下的生物等效性和安全性

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作   者：

孙明利;  漆璐;  罗向东;  刘慧娟;  王瑜;  张薇;  王兴河; 

作者机构：

首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室;  广东赛康药业有限公司研发部; 

关键词：

空腹;  单次给药;  生物等效;  健康受试者;  二甲双胍缓释片;  药物安全性; 

期刊名称：

中国药理学与毒理学杂志

i s s n：

1000-3002

年卷期：

2021 年 011 期

页   码：

830-836

摘   要：

目的研究仿制盐酸二甲双胍缓释片元唐（受试制剂）和原研药格华止缓释片（参比制剂）在中国健康受试者中空腹单次po给药的生物等效性和安全性。方法 36例健康受试者在空腹单次po给药（500 mg）后进行随机、开放、两周期、两交叉试验。第1周期给药后,7 d清洗期后进行第2周期交叉给药。每周期给药0 h（给药前30 min内）和给药后36 h内不同时间点采集血样。液相色谱-串联质谱法测定脱蛋白血浆中二甲双胍浓度,用非房室模型计算各受试者的药动学参数并分析生物等效性。采用SAS 9.4软件统计分析2种药物的安全性。结果试验过程中,2例受试者脱落,34例受试者完成试验。受试制剂和参比制剂曲线下面积（AUC）分别为AUC0→t5.3±1.5和（5.1±1.4）h·mg·L-1,AUC0→∞5.4±1.5和（5.2±1.4）h·mg·L-1,最大血药浓度(Cmax)分别为0.82±0.22和（0.79±0.23）mg·L-1;三者的几何均值之比（90%置信区间）分别为103.2%（96.2%～110.8%）,103.1%（96.3%～110.4%）和104.6%（96.3%～113.7%）,均在生物等效区间（80.0%～125.0%）范围内。方差分析结果显示,给药顺序、给药周期和剂型对受试制剂和参比制剂等效性无显著影响。药物耐受性好,不良事件具有自限性,2种制剂不良反应的发生率、种类、严重程度和转归无显著差异。结论 2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者中空腹单次给药条件下生物等效,安全性良好。