蓝萼甲素通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻肥大细胞脱颗粒引起的过敏反应

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作   者：

朴艺花;  宋艺兰;  王知广;  姜京植;  李莉;  徐畅;  朴颖;  朴红梅;  延光海; 

作者机构：

延边大学附属医院重症医学科;  延边大学医学院解剖教研室;  延边大学吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室; 

关键词：

核转录因子-κB;  肥大细胞脱颗粒;  蓝萼甲素;  高迁移率族蛋白B1;  Toll样受体4; 

期刊名称：

药学学报

基金项目：

i s s n：

0513-4870

年卷期：

2021 年 001 期

页   码：

201-207

摘   要：

研究蓝萼甲素（glaucocalyxin A, GLA）对肥大细胞介导的过敏反应的影响。动物福利和实验过程均遵循延边大学动物伦理委员会的规定。动物实验采用BALB/c小鼠耳部皮内注射anti-DNP-IgE （anti-dinitrophenylimmunoglobulin E）致敏,尾静脉注射DNP-HSA （human serum albumin）和4%伊文思蓝混合液激发制备动物皮肤被动过敏反应（passive cutaneous anaphylaxis, PCA）模型,收集双耳用于测量染料着色和组织学。细胞实验选用大鼠腹腔肥大细胞（rat peritoneal mast cells, RPMCs）,分为对照组、IgE+antigen （Ag）组和IgE+Ag+GLA组,测定组胺释放以及钙内流水平。Western blot法检测高亲和力IgE受体（FcεRI）介导的信号通路蛋白及HMGB1/TLR4/NF-κB（high mobility group box 1/toll like receptor 4/nuclear transcription factor kappa B）信号蛋白。动物实验结果提示,GLA抑制小鼠PCA反应,减少伊文思蓝染料渗出,减轻耳朵炎症反应及耳朵厚度。细胞实验结果提示, GLA能减少组胺释放及钙离子内流,并抑制肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素（interleukin, IL）-4、IL-13和IL-1β生成; Western blot实验结果显示GLA可抑制FcεRI介导的脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase, Syk）、Lck/Yes新型酪氨酸激酶（Lck/Yes novel tyrosine kinase, Lyn）、酪氨酸激酶Fyn （tyrosine kinase, Fyn）、生长因子受体结合蛋白2 （growth-factor receptor-bound protein 2, Gab2）和磷脂酶C-γ1 （phospholipase C-γ1, PLCγ1）的磷酸化水平,同时GLA抑制HMGB1/TLR4信号通路使NF-κB p65核转移受限。结果表明, GLA通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制肥大细胞脱颗粒并减轻过敏性炎症。