腺苷受体是调节大脑内侧前额叶皮质星形胶质细胞大麻素1型(CB1)受体对突触可塑性作用的开关

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作   者：

Joana Gonçalves-Ribeiro;  Oksana K Savchak;  Sara Costa-Pinto;  Joana I Gomes;  Rafael Rivas-Santisteban;  Alejandro Lillo;  Javier Sánchez Romero;  Ana M Sebastião;  Marta Navarrete;  Gemma Navarro;  Rafael Franco;  Sandra H Vaz; 

作者机构：

Molecular Neurobiology Laboratory;  Department of Biochemistry and Physiology;  PhD Program in Neuroscience;  Instituto de Farmacologia e Neurociencias;  Instituto; 

关键词：

内侧前额叶皮质;  突触可塑性;  CB1受体;  腺苷受体;  星形胶质细胞; 

期刊名称：

神经损伤与功能重建

i s s n：

1001-117X

年卷期：

2024 年 19 卷 004 期

页   码：

封4

摘   要：

内侧前额叶皮质(mPFC)参与诸如工作记忆等认知功能.星形胶质细胞大麻素1型受体(CB1R)诱导细胞质内钙离子(Ca2+)浓度变化,对神经元功能产生影响.mPFC的星形胶质细胞也表达腺苷A1和A2A受体(A1 R,A2A R),但目前尚不清楚这些细胞中的CB1R与腺苷受体之间的交流.我们在这里展示,通过CB1R-A2A R或CB1R-A1 R异源二聚体,星形胶质细胞Ca2+信号传递发生了进一步的调节,最终影响mPFC突触可塑性.当A1 R和A2A R被激活时,CB1R介导的Ca2+瞬变出现增加或减少,揭示了腺苷受体可能是星形胶质细胞CB1R的调节器.CB1R的激活导致mPFC的长时程增强(LTP)增强,受A1 R控制,但不受A2A R控制.值得注意的是,在IP3R2KO小鼠中,由于没有显示出星形胶质细胞Ca2+水平升高,CB1R的激活减少了LTP,这种效果不受A1 R或A2A R的调节.本研究表明,CB1R在mPFC LTP上具有稳态作用,受到A1 R的控制,可能是由于这些受体在星形胶质细胞中的交流,最终改变了CB 1R Ca2+信号传递.