补阳还五汤通过AMPK/mTOR/ULK1信号通路调控自噬减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

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作   者：

马秀娟;  赵艳萌;  王文良;  靳晓飞;  周晓红;  高维娟; 

作者机构：

河北中医学院; 

关键词：

补阳还五汤;  自噬;  脑缺血/再灌注损伤;  mTOR;  AMPK;  神经保护;  ULK1; 

期刊名称：

中国药理学通报

i s s n：

1001-1978

年卷期：

2022 年 38 卷 001 期

页   码：

147-152

摘   要：

目的 探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤的AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路机制.方法 用改良线栓法建造大鼠左侧脑缺血模型,各组大鼠每24 h给药1次,共3次.再灌注72 h后观察大鼠神经损伤情况和脑梗死体积改变;尼氏染色法和TUNEL染色法观察神经细胞形态、数量以及凋亡情况;Western blot检测自噬蛋白和AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路相关蛋白表达情况.结果 补阳还五汤改善大鼠神经功能缺陷,减少脑梗死体积和神经细胞凋亡,减轻脑组织病理损伤;抑制AMPK磷酸化活化,解除AMPK对下游mTOR和ULK1的抑制,促进二者磷酸化激活,抑制细胞自噬.AMPK激动剂Metformin提高细胞自噬水平,同时逆转了补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤作用.结论 补阳还五汤介导AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路对脑缺血/再灌注损伤大鼠发挥神经保护作用.