ConA重复给药建立ACLF免疫状态动态转变的小鼠模型

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作   者：

张楠楠;  杨淑殷;  陈柳莹;  尹珊;  王十锦;  刘三海;  王蓓蓓;  汪铮;  李海; 

作者机构：

首都医科大学新发突发传染病研究北京市重点实验室;  首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所;  上海交通大学医学院附属仁济医院消化科上海市消化疾病研究所; 

关键词：

模型,动物;  免疫状态;  慢加急性肝衰竭;  细胞因子类;  伴刀豆球蛋白A; 

期刊名称：

胃肠病学

基金项目：

长效可溶性TNFα p55蛋白持续靶向阻抑急性肝损伤信号通路的疗效与机制研究
单核细胞分化障碍预测慢加急性肝衰竭患者临床转归的机制研究
亚大块肝坏死在慢加急性肝衰竭发生中的核心作用及相关发病机制假说

i s s n：

1008-7125

年卷期：

2016 年 21 卷 06 期

页   码：

326-330

摘   要：

背景:慢加急性肝衰竭(ACLF)是我国常见的肝衰竭类型,目前尚缺乏能有效模拟ACLF免疫状态动态转变的动物模型。目的:通过刀豆球蛋白A(ConA)重复给药,建立模拟ACLF免疫状态动态转变的动物模型。方法:小鼠随机分为对照组和ConA重复给药组,ConA重复给药组小鼠给予球后内眦静脉丛注射ConA 15 mg/kg,每隔48 h一次,共5次,对照组给予等体积0.9%NaCl溶液。CBA法检测外周血IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ、MCP-1水平,并测定IL-10/TNF-α比值;流式细胞术检测外周血中单核细胞HLA-DR表达、CD4~+T细胞数量及其比例以及PD-1表达。结果:随着给药次数增加,ConA重复给药组小鼠外周血细胞因子从促炎细胞因子为主转变成抗炎细胞因子为主。与对照组相比,ConA重复给药组外周血中单核细胞HLA-DR表达下降(P<0.05);CD4~+T细胞数量和比例下降(P<0.05),PD-1表达上调(P<0.05)。结论:本研究通过ConA重复刺激成功建立了模拟ACLF免疫状态从全身炎症反应综合征(SIRS)到代偿性抗炎反应综合征(CARS)动态转变的动物模型。