消瘤藤总香豆素通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌H1688细胞增殖

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作   者：

黎骊;  陆国寿;  王丽;  吕纪华;  黄建猷;  刘瑛; 

作者机构：

广西中药质量标准研究重点实验室广西壮族自治区中医药研究院; 

关键词：

消瘤藤;  小细胞肺癌;  脂质过氧化;  总香豆素;  铁死亡;  细胞增殖; 

期刊名称：

中国药理学通报

i s s n：

年卷期：

2023 年 006 期

页   码：

1115-1121

摘   要：

目的 研究消瘤藤总香豆素（total coumarins from Pileostegia tomentella,TCPT）通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）H1688细胞增殖的机制。方法 采用梯度浓度的TCPT处理SCLC细胞H1688后，CCK-8法检测TCPT对细胞增殖的抑制作用；利用透射电镜观察给药后线粒体形态学变化；二氯荧光素（DCFH-DA）荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）水平；BODIPY 581/589 C11探针检测细胞内脂质过氧化物的生成能力；Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein, KEAP1）、核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2,NRF2）、铁蛋白重链1（ferritin heavy chain 1,FTH1）的表达水平。结果 TCPT干预SCLC细胞H1688后，对细胞增殖有明显抑制作用（P＜0.05,P＜0.01）。透射电镜下可见TCPT引起SCLC铁死亡形态学变化。TCPT可有效提高细胞内ROS和脂质过氧化物水平。H1688中铁死亡标志蛋白GPX4、NRF2、FTH1的表达下调而KEAP1的表达上调，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 PCPT可明显抑制SCLC细胞H1688增殖能力，其机制可能是通过升高细胞内ROS和脂质过氧化水平，最终诱导细胞铁死亡。