基于药效学和代谢组学考察北苍术不同炮制品对脾虚大鼠的影响

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作   者：

凌嘉阳;  柏阳;  曲扬;  崔名杨;  李星宜;  才谦; 

作者机构：

辽宁中医药大学药学院; 

关键词：

北苍术;  药效学;  代谢组学;  麸炒;  米泔水制;  超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）;  中药炮制; 

期刊名称：

中国实验方剂学杂志

i s s n：

1005-9903

年卷期：

2024 年 007 期

页   码：

179-188

摘   要：

目的：通过北苍术生品、麸炒品和米泔水制品对脾虚大鼠药效学和代谢组学研究，明确北苍术不同炮制品的药效和作用机制的差异。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、生苍术组、麸炒苍术组、米泔水制苍术组和参苓白术散组，每组10只，采用疲劳过度加饮食不节法造成大鼠脾虚模型。除空白组和模型组外，上述给药组分别给予生苍术(3.75 g·kg-1)、麸炒苍术(3.75 g·kg-1)、米泔水制苍术(3.75 g·kg-1)和参苓白术散(6.7 g·kg-1)混悬液，考察各组大鼠的免疫器官系数，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血浆中与消化道炎症有关指标白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白（Ig）G，与消化系统相关的指标淀粉酶（AMS）、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS），与燥性相关的指标Na+-K+-三磷酸腺苷（ATP）酶、大鼠肾组织中水通道蛋白2（AQP2）、大鼠结肠组织中水通道蛋白3（AQP3）与水通道蛋白8（AQP8）的水平。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）结合正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）寻找脾虚大鼠血浆样品中的生物标志物[P＜0.05和变量重要性投影（VIP）值＞1]，比较3种炮制品对脾虚生物标志物的不同调节作用，并通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行代谢通路分析。结果：与空白组比较，模型组大鼠胸腺指数和脾脏指数均明显降低（P＜0.05）,IL-6、TNF-α、Ig G与AQP2含量明显升高（P＜0.05）,AMS、GAS、MTL、AQP3、AQP8与Na+-K+-ATP酶含量明显降低（P＜0.05）。与模型组比较，生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术均能提高胸腺指数和脾脏指数（P＜0.05），降低IL-6、TNF-α、Ig G和AQP2（P＜0.05），不同程度地提高AMS、GAS、MTL、AQP3、AQP8和Na+-K+-ATP酶水平。与空白组比较，模型组共筛选出176个差异代谢物，生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术分别回调了其中的75、72、84个生物标志物（P＜0.05,P＜0.01）。生苍术主要影响了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢。麸炒苍术主要影响了丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢。米泔水制苍术主要影响了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，柠檬酸循环，硫胺素代谢，D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢。结论：生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术均有较好的健脾作用，其中麸炒苍术和米泔水制苍术的作用更强。同时，生苍术燥性最强，麸炒苍术其次，米泔水制苍术燥性最弱。3种苍术炮制品能够显著回调脾虚大鼠代谢异常，其机制可能与调节机体甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等氨基酸代谢有关。