重组新城疫病毒rL-RVG通过p53-YAP1-ACSL4通路诱导肺腺癌细胞铁死亡

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作   者：

何瑛珏;  李洋;  田仪督;  贡克文;  严玉兰; 

作者机构：

江苏大学医学部;  香港大学深圳医院呼吸内科; 

关键词：

YAP1;  重组新城疫病毒;  ACSL4;  铁死亡;  肺腺癌; 

期刊名称：

医学研究与战创伤救治

i s s n：

2097-2768

年卷期：

2024 年 001 期

页   码：

14-22

摘   要：

目的 旨在探究重组新城疫病毒rL-RVG是否通过p53-YAP1-ACSL4通路影响肺腺癌细胞铁死亡。方法 体外培养人肺腺癌细胞系A549、PC9,将处于对数增殖期的细胞分为对照组（NC组）、新城疫病毒感染组（NDV组）、重组新城疫病毒感染组（rL-RVG组）、铁死亡诱导剂组（Erastin组）及铁死亡抑制剂组（NAC组）。在病毒感染和铁死亡诱导剂、抑制剂干预后，通过CCK-8、划痕实验和Transwell来检测细胞的功能学变化，包括细胞活力、迁移能力和侵袭能力；光学显微镜观察细胞形态改变。使用流式细胞术和荧光显微镜来测定细胞中ROS的含量，用酶标仪对MDA含量进行测定，通过Western blot和实时荧光定量PCR来检测铁死亡相关蛋白p53、YAP1及ACSL4的表达。结果 与NC组相比，rL-RVG组细胞生长、迁移及侵袭能力明显下降（P＜0.01）;ROS及MDA水平升高且与铁死亡诱导剂组相比含量显著提高（P＜0.01）,铁死亡抑制剂干预后含量均减少（P＜0.01）;铁死亡关键蛋白p53、YAP1、ACSL4表达量明显升高（P＜0.01）;Si-RNA敲减YAP1和ACSL4后相应蛋白的表达量减少（P＜0.01）,并且ROS和MDA含量均减少（P＜0.01）。结论 rL-RVG可以有效地阻止肺腺癌细胞的增殖、迁移和扩散，并且能够通过p53-YAP1-ACSL4轴增加脂质过氧化物和细胞活性氧的含量，最终诱导肿瘤细胞铁死亡。