熊胆粉通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路产生对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用

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作   者：

戴晨曦;  阿尔斯拉·玉苏甫;  孙慧;  陈令坤;  任永申;  邓旭坤; 

作者机构：

中南民族大学药学院/民族药学国家级实验教学示范中心;  中南民族大学药学院/民族药学国家级实验教学示范中心  ;  江西资溪康仁堂生物科技开发有限公司; 

关键词：

酒精肝损伤;  Keap1/Nrf2/ARE;  熊胆粉;  肝保护; 

期刊名称：

世界科学技术(中医药现代化)

i s s n：

1674-3849

年卷期：

2021 年 23 卷 011 期

页   码：

4081-4089

摘   要：

目的 观察研究熊胆粉(Pulvis Fellis Ursi,PFU)对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用及其可能的机理.方法 取昆明种小鼠50只,随机分为正常组、模型组、PFU低、中、高剂量组(剂量分别为150、300、600 mg·kg-1,溶于生理盐水),每组10只.正常组和模型组小鼠每天灌胃生理盐水(10 mL·kg-1),PFU组每天灌胃相应剂量溶液,连续8天.末次给药结束后,模型组以灌胃的方法给予50%乙醇溶液(10 mL·kg-1),每12 h一次,共6次,末次给予50%乙醇溶液4 h后,处死小鼠并收集血清及肝脏组织.分别用生化试剂盒检测血清中ALT、AST、TG、TC和肝脏组织中GSH、T-SOD和MDA水平;用酶联免疫法检测肝脏组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平;用HE染色法观察肝脏组织显微结构变化情况;用免疫印迹法检测肝组织总Keap1的表达和肝组织核内Nrf2的表达,用免疫印迹和免疫组化法分别检测肝组织总HO-1和GCLC蛋白的表达.结果 PFU能显著下调乙醇所致肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TG和TC的异常升高,并改善乙醇诱导的肝脏显微结构变化.与肝损伤模型组比较,PFU组小鼠肝组织内MDA水平明显降低,GSH和T-SOD水平则明显增加.进一步研究表明,乙醇能诱导小鼠肝脏内炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的上调,PFU可以剂量依赖性地缓解了上述病变.并且PFU预处理组下调了Nrf2的抑制因子Keap1的表达,从而促进了Nrf2蛋白的入核并上调了乙醇抑制的下游蛋白HO-1和GCLC的表达,从而发挥肝保护的作用.结论 熊胆粉对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的预保护作用,其机制可能与调控肝脏内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,恢复并上调由乙醇所破坏的肝脏氧化平衡有关.