基于网络药理学技术探究雪莲注射液抗类风湿关节炎的作用及机制研究

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作   者：

顾春宇;  王亦巍;  康建英;  颜丽珊;  邱新宇;  罗赣;  张翼; 

作者机构：

北京中医药大学中药学院; 

关键词：

网络药理学;  血清代谢组学;  RAW264.7细胞;  雪莲注射液;  类风湿关节炎; 

期刊名称：

中南药学

i s s n：

1672-2981

年卷期：

2025 年 23 卷 003 期

页   码：

628-637

摘   要：

目的 探究雪莲注射液（XLI）治疗类风湿关节炎（RA）的作用及其机制。方法 采用网络药理学预测XLI治疗RA的活性成分、作用靶点和信号通路，选择活性成分与靶点基因通过分子对接技术进行验证。建立脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7炎症细胞模型，给予不同浓度的XLI进行治疗。采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测炎症因子TNFA、IL-1B和MCP-1基因的表达。采用蛋白免疫印迹法检测核心靶点COX2、e NOS、p-AKT和AKT的表达水平。建立弗氏完全佐剂（CFA）诱导的RA大鼠模型，给予不同浓度的XLI进行治疗并收集血清，采用非靶向代谢组学技术检测血清代谢物的水平。结果 网络药理学筛选出XLI治疗RA的17个潜在活性成分和165个潜在作用靶点，蛋白互作网络核心靶点为炎性因子，GO和KEGG富集分析涉及MAPK、NF-κB、Fox O等多条信号通路。体外实验显示XLI能明显降低巨噬细胞TNFA、IL-1B和MCP-1基因的表达，并降低COX2、e NOS和p-AKT蛋白表达水平。血清非靶向代谢组学显示XLI主要改变了花生四烯酸氧基蛋白代谢通路、鞘脂在内质网和高尔基体中的代谢、白三烯C4合成不足、罗非昔布和水杨酸钠药物的作用途径，并明显下调血清5,6-环氧二十碳三烯酸（5,6-EET）、12S-羟基十七碳三烯酸（12S-HHT）、血栓素B2(TXB2)、12-oxo-5Z,8Z,10E,14Z-二十碳四烯酸（12-KETE）、二氢鞘氨醇、3-脱氢鞘氨醇、8-异前列腺素A1(8-iso-PGA1)的水平。结论 XLI治疗RA的作用机制可能与其抑制巨噬细胞TNFA、IL-1B和MCP-1基因的表达，抑制COX2、e NOS和p-AKT蛋白的表达及花生四烯酸代谢通路有关。