缺氧环境中RA滑膜成纤维细胞促进巨噬细胞向M2极化

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作   者：

成宇;  丁梦蕾;  叶蓓;  司玉莹;  陈存存;  虞珊珊;  宗明;  范列英; 

作者机构：

同济大学附属东方医院; 

关键词：

缺氧;  类风湿关节炎;  滑膜成纤维细胞;  替代活化型巨噬细胞; 

期刊名称：

现代免疫学

基金项目：

PADI4调控巨噬细胞极化和增殖在RA关节滑膜病变中的作用及分子机制

i s s n：

1001-2478

年卷期：

2019 年 04 期

页   码：

265-270

摘   要：

研究模拟RA患者关节腔特征性缺氧环境,探索滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocyte,FLS)对巨噬细胞向经典活化型巨噬细胞(classically activated macrophage, M1)和替代活化型巨噬细胞(alternatively activated macrophage, M2)极化的影响,探讨巨噬细胞在RA进展中的作用。利用抗M1、M2特征性表面标志(CD197和CD206)抗体对RA组和对照组[骨关节炎(osteoarthritis,OA)]患者关节滑膜组织进行免疫组织化学染色,分析M1、M2数量及比值。佛波酯体外诱导人单核细胞(THP-1)为M0巨噬细胞,用Transwell非接触式共培养体系将RA-FLS与M0置于缺氧和常氧培养箱共培养,实时荧光定量PCR及免疫荧光法检测M0极化情况。免疫组织化学结果显示,RA组的M1和M2细胞数量多于OA组,M1/M2比值低于OA组,差异有统计学意义(P<0.05)。21%O_2培养箱中共培养体系巨噬细胞M1表型基因CCR7、TNF-α的mRNA表达水平高于单独培养组,NOS-2的mRNA表达水平低于单独培养组,M2表型基因IL-10、TGF-β的mRNA表达水平低于单独培养组,差异均有统计学意义(P<0.05);3%O_2培养箱中共培养体系巨噬细胞M1和M2表型基因的mRNA表达水平均高于单独培养组,差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞免疫荧光检测结果与实时荧光定量PCR一致。以上结果提示缺氧环境下RA-FLS有促进巨噬细胞向M2极化的作用。