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CIP2A在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用
- 作 者:
-
刘阳;
李慧敏;
巩红岩;
魏苗苗;
张高峰;
王明山;
郑芳;
- 作者机构:
-
青岛大学医学院附属市立医院;
青岛市市立医院东院超声科;
- 关键词:
-
抑癌因子蛋白磷酸酶2A;
术后认知并发症;
睡眠剥夺;
- 期刊名称:
- 中华麻醉学杂志
- i s s n:
- 年卷期:
-
2024 年
001 期
- 页 码:
- 摘 要:
-
目的评价抑癌因子蛋白磷酸酶2A(CIP2A)在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用。方法 SPF级健康C57BL/6J小鼠110只, 雌雄不拘, 18~20月龄, 体质量29~35 g。采用随机数字表法分为5组(n=22):假手术组(S组)、腹部手术组(O组)、术前睡眠剥夺+腹部手术组(D+O组)、CIP2A shRNA+腹部手术组(CS+O组)和CIP2A shRNA+术前睡眠剥夺+腹部手术组(CS+D+O组)。术前14 d时, S组、O组和CS+O组海马注射对照shRNA慢病毒, D+O组和CS+D+O组海马注射CIP2A shRNA慢病毒。术前连续3 d行睡眠剥夺。术后7~11 d采用Morris水迷宫实验评估认知功能。术后3 d时深麻醉下处死小鼠取海马, 采用Western blot法测定CIP2A、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、离子化钙结合适配蛋白-1(Iba-1)、蛋白磷酸酶2A的α亚单位(PP2Aa)、蛋白磷酸酶2A的催化亚单位(PP2Ac)、磷酸化tau蛋白(p-tau) (S396)和p-tau (S404)表达, 检测海马ROS、MDA和SOD的水平, 免疫荧光染色法计数海马CA1区Iba-1阳性细胞。结果与S组比较, O组逃避潜伏期延长, 穿越平台位置次数减少, 目标象限停留时间缩短, 海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达上调, PP2Ac表达下调, ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数升高, SOD活性降低(P<0.05);与O组比较, D+O组逃避潜伏期延长, 穿越平台位置次数减少, 目标象限停留时间缩短, 海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达上调, PP2Ac表达下调, ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数升高, SOD水平降低, CS+O组逃避潜伏期缩短, 穿越平台位置次数增加, 目标象限停留时间延长, 海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达下调, PP2Ac表达上调, ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数降低, SOD活性升高(P<0.05);与D+O组比较, CS+D+O组逃避潜伏期缩短, 穿越平台位置次数增加, 目标象限停留时间延长, 海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达下调, PP2Ac表达上调, ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数降低, SOD水平升高(P<0.05)。5组海马PP2Aa表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制与上调CIP2A的表达, 促进氧化应激反应、神经炎症反应以及tau蛋白磷酸化有关。
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