TIPE2通过TLR4/IκBα/NF-κB通路调节脂肪组织巨噬细胞表型转化

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作   者：

陈亚琳;  于翠云;  程怡;  郭雪莹;  黄春晓;  郑文祥;  李兰兰;  周健;  相新新; 

作者机构：

淄博市中心医院转化医学中心; 

关键词：

表型转化;  肥胖;  NF-κB;  巨噬细胞;  TIPE2; 

期刊名称：

中华内分泌代谢杂志

i s s n：

年卷期：

2023 年 010 期

页   码：

摘   要：

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2（TIPE2）对脂多糖或白细胞介素4（IL-4）诱导的脂肪组织巨噬细胞（ATM）表型转化的作用和分子机制。方法应用免疫组化、Western印迹法和实时定量PCR（RT-qPCR）检测肥胖小鼠和TIPE2敲除小鼠（KO）及其各自对照小鼠内脏脂肪组织中TIPE2、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、CD206和精氨酸酶1（Arg-1）的表达水平。分离培养TIPE2敲除小鼠（KO）和野生型小鼠（WT）的腹腔巨噬细胞及RAW 264.7小鼠巨噬细胞系, 给予脂多糖（100 ng/mL）或IL-4（20 ng/mL）刺激6 h, Western印迹法和RT-qPCR检测TIPE2、iNOS、MCP-1、CD206和Arg-1的表达水平。结果在肥胖小鼠中, TIPE2表达下调, 促炎因子iNOS和MCP-1表达升高, 抑炎因子CD206和Arg-1表达降低。脂多糖降低RAW 264.7细胞和小鼠腹腔巨噬细胞TIPE2的表达, 诱导经典活化的巨噬细胞（M1表型）标志物iNOS和MCP-1表达升高, 降低替代活化的巨噬细胞（M2表型）标志物CD206和Arg-1的表达。IL-4增加RAW 264.7细胞和小鼠腹腔巨噬细胞中TIPE2的表达, 降低iNOS和MCP-1表达的同时增加CD206和Arg-1的表达。在巨噬细胞向M1型转化时, 脂多糖增加巨噬细胞中Toll样受体（TLR4）的表达和核转录抑制因子α（IκBα）、NF-κB的磷酸化, 敲除TIPE2进一步增加TLR4/IκBα/NF-κB信号通路和M1型巨噬细胞标记物的升高, 进一步降低M2型巨噬细胞标记物的表达。结论 TIPE2通过抑制TLR4/IκBα/NF-κB信号通路调节ATM表型转化, 改善肥胖状态下脂肪组织炎症状态。