CdCl_2通过破坏PML-NBs结构和促进PML降解诱导细胞凋亡

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作   者：

伍权;  姚雪彪;  李文庭; 

作者机构：

安徽医科大学附属省立医院传染科;  中国科学技术大学生命科学学院;  安徽医科大学附属省立医院中心实验室; 

关键词：

降解;  核体;  应激;  凋亡;  PML; 

期刊名称：

中国科学技术大学学报

基金项目：

Plk1 磷酸化修饰Per1在肺癌发生发展过程中的功能和分子机制研究

i s s n：

0253-2778

年卷期：

2012 年 42 卷 06 期

页   码：

501-508

摘   要：

PML核体(PML-NBs)是一种相对稳定的结构,但其数目、大小和位置在细胞压力下可发生显著改变.如热休克及重金属会导致PML-NBs裂解成数目众多的小点.DNA损伤试剂,如Cisplatin和Alkylating试剂也可导致PML-NBs分散成更小的小体,甚至呈现一种弥散的状态.虽然先前的研究试图解释这些压力状态下PML-NBs的表型变化,但其机制仍知之甚少.在最近的研究中,我们用CdCl2处理Hela细胞,发现PML-NBs的稳定结构遭到破坏而弥散在整个细胞核中,有趣的是,部分PML蛋白迁徙到胞浆之中并与泛素蛋白共定位,进而引起PML蛋白的降解,最终使得PML-NBs无法恢复而诱导细胞发生凋亡.本研究为进一步认识PML和PML-NBs的功能提供了证据,也将对化学治疗药物的筛选有所帮助.