内质网应激对白藜芦醇代谢的影响

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作   者：

姜佳蕾;  蒋昆谕;  牛慧敏;  董松涛;  王诗琪;  孟胜男; 

作者机构：

中国医科大学药学院药剂教研室; 

关键词：

白藜芦醇;  尿苷二磷酸葡萄糖酸转移酶1A1;  内质网应激;  葡萄糖调节蛋白78;  尿苷二磷酸葡萄糖酸转移酶1A9; 

期刊名称：

中国医科大学学报

基金项目：

SULTs介导的黄酮类化合物II相代谢特征研究

i s s n：

0258-4646

年卷期：

2019 年 48 卷 11 期

页   码：

961-964

摘   要：

目的研究内质网应激(ERS)对白藜芦醇代谢的影响。方法将肝癌HepG2细胞分为正常组和模型组,模型组细胞用毒胡萝卜素诱导制备ERS模型。采用Western blotting测定2组细胞中葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)的蛋白表达及差异,检测Ⅱ相药物代谢酶UGT1A1、UGT1A9蛋白的表达变化;将2组细胞分别制备成细胞裂解液,以白藜芦醇为模型药,进行葡萄糖醛酸化反应的体外孵育实验。用超高效液相色谱分别测定白藜芦醇及其葡萄糖醛酸化代谢产物在2种孵育体系中的含量,并计算其白藜芦醇葡萄糖醛酸化代谢产物生成速率的变化。结果模型组HepG2细胞的GRP78蛋白表达水平较正常组显著升高(P <0.001),提示HepG2细胞ERS模型构建成功;模型组细胞的Ⅱ相药物代谢酶UGT1A1、UGT1A9蛋白表达较正常组显著增加(P <0.05);白藜芦醇在模型组细胞裂解液中的代谢速率较正常组显著降低(P <0.001)。结论毒胡萝卜素能成功诱导肝癌HepG2细胞发生ERS,可引起Ⅱ相药物代谢酶UGT1A1、UGT1A9蛋白表达发生明显变化,进而导致白藜芦醇葡萄糖醛酸化代谢发生改变。