沙蟾毒精抑制血管生成的作用

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作   者：

刘俊珊;  张冬梅;  陈敏锋;  李满妹;  罗青岛;  栗原博;  叶文才; 

作者机构：

暨南大学中药及天然药物研究所;  暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室;  广州市天河区妇幼保健院; 

关键词：

细胞凋亡;  鸡胚尿囊膜;  沙蟾毒精;  血管生成;  周期阻滞; 

期刊名称：

药学学报

基金项目：

基于蟾毒内酯类小分子探针的肿瘤细胞Na+/K+-ATP酶信号转导机制研究

i s s n：

0513-4870

年卷期：

2011 年 05 期

页   码：

527-533

摘   要：

探讨沙蟾毒精(arenobufagin)对体内外血管生成的抑制作用。采用MTT法检测沙蟾毒精对人鼻咽癌细胞(CNE-2)、人喉癌细胞(Hep2)、人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)、人结肠癌细胞(LOVO)、人前列腺癌细胞(PC-3及DU145)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的细胞毒性及运用光学显微镜观察细胞形态的变化,发现沙蟾毒精剂量依赖性抑制CNE-2、Hep2、SH-SY5Y、LOVO、PC-3、DU145和HUVECs增殖,且在对人癌细胞亚细胞毒浓度下能够有效抑制HUVECs的增殖。采用鸡胚尿囊膜(chick embryo chorioallantoic membrane,CAM)模型观察新生血管的生成,结果发现沙蟾毒精作用24 h后,尿囊膜新生血管生成明显减少。采用细胞周期分析法观察到沙蟾毒精阻滞HUVECs于G2/M期,且随着浓度增加,细胞出现sub-G1凋亡峰。运用流式细胞术检测沙蟾毒精作用HUVECs后的凋亡现象以及线粒体膜电位的变化,确证沙蟾毒精呈时间和剂量依赖性诱导HUVECs凋亡,同时检测到线粒体膜电位下降。Western blotting检测发现,沙蟾毒精作用HUVECs后,凋亡标志分子PARP被切割。上述研究表明,沙蟾毒精具有明显的体内外抑制血管生成作用,其抑制作用可能与诱导血管内皮细胞周期阻滞及凋亡有关。