丙泊酚调控Nrf2/HO-1通路对缺氧/复氧诱导心肌细胞铁死亡的影响

• 全文链接
• 请求原文

作   者：

胥晓倩;  欧阳欣;  邬龄;  黎婷;  陈巍;  肖天科; 

作者机构：

成都医学院第二附属医院核工业四一六医院麻醉科; 

关键词：

核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1通路;  丙泊酚;  心肌细胞;  铁死亡; 

期刊名称：

中国老年学杂志

i s s n：

1005-9202

年卷期：

2025 年 45 卷 006 期

页   码：

1442-1447

摘   要：

目的 探讨丙泊酚（Pro）调控核因子E2相关因子（Nrf）2/血红素加氧酶（HO）-1通路对缺氧/复氧（H/R）诱导心肌细胞铁死亡的影响。方法 将H9c2细胞分为control组（正常培养）、Model组（建立H/R模型）、Pro低、中、高（12.5、25.0、50.0μmol/L）剂量组、抑制剂（50μmol/L的Pro+2μmol/L Nrf2/HO-1通路抑制剂ML385）组，噻唑蓝（MTT）法、流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡情况；观察细胞及线粒体形态变化；检测细胞内乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平；荧光探针测定细胞内Fe2+、活性氧（ROS）和脂质过氧化物（LPO）水平；Western印迹检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX）4、转铁蛋白（Tf）、细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、B细胞淋巴瘤（Bcl）-2相关X蛋白（Bax）及Nrf2/HO-1通路蛋白表达。结果 与control比较，Model组H9c2细胞碎片及空泡增多，胞内线粒体皱缩、膜电子密度高，线粒体脊减少甚至消失，OD490值、还原型GSH、GPX4、PCNA、Nrf2、HO-1蛋白表达明显降低，凋亡率、LDH释放率、MDA、Fe2+、ROS、LPO、Tf、Bax蛋白表达明显增加（P<0.05）;相较于Model组，Pro低、中、高剂量组H9c2细胞及线粒体损伤逐渐减轻，OD490值、还原型GSH、GPX4、PCNA、Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高，凋亡率、LDH释放率、MDA、Fe2+、ROS、LPO、Tf、Bax蛋白表达明显下降，且呈明显剂量依赖变化（P<0.05）;相较于Pro高剂量组，抑制剂明显减弱了Pro对H/R诱导的H9c2细胞铁死亡的抑制作用（P<0.05）。结论 Pro可能通过激活Nrf2/HO-1通路，从而抑制H/R诱导的H9c2细胞铁死亡。