丹参保心茶调节AMPK/OPA1通路对冠心病合并认知功能障碍模型大鼠的影响

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作   者：

黄怡;  杜雨欣;  康舒悦;  郑开荣;  郑国扬;  黄水明;  潘华峰;  李伟荣;  姚丽梅; 

关键词：

丹参保心茶;  大鼠;  认知功能障碍;  氧化应激;  冠心病;  AMPK/OPA1信号通路;  能量代谢; 

期刊名称：

中药新药与临床药理

i s s n：

1003-9783

年卷期：

2024 年 35 卷 010 期

页   码：

1542-1551

摘   要：

目的 探讨丹参保心茶（Danshen Baoxin Cha）对冠心病合并认知功能障碍大鼠的影响。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常组和模型复制组。模型复制组大鼠双侧脑室注射链脲佐菌素（STZ）造认知功能障碍模型，皮下注射盐酸异丙肾上腺素（ISO）造心肌缺血模型。通过行为学实验验证心肌缺血模型及认知功能障碍造模成功后，将模型复制组大鼠随机分为模型组、通心络胶囊组（1.6 g·kg-1）及丹参保心茶低（4 g·kg-1）、中（8 g·kg-1）、高（16 g·kg-1）剂量组，连续给药2周。采用Y迷宫、新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测大鼠的学习和记忆能力；采用试剂盒检测大鼠脑内氧化应激水平和线粒体中三磷酸腺苷（ATP）含量；采用苏木精-伊红（HE）染色法和Nissl染色法观察海马CA1区神经元的病理变化；采用电镜观察海马CA1区线粒体的病理变化；通过实时荧光定量PCR法检测过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)的表达水平；通过Western Blot检测AMPK/OPA1信号通路相关蛋白的表达量。结果 与正常组比，模型组自主交替率、识别指数、穿越原平台区域的次数和路程比明显降低（P<0.01）；海马CA1区神经元密度下降，尼氏小体减少，胞核固缩增加；线粒体中ATP和脑组织中ATP、SOD、GSH-PX水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,ROS、MDA含量明显增加（P<0.05,P<0.01）；海马CA1区线粒体肿胀，嵴稀疏，呈空泡化；GLUT4、PGC-1α、OPA1mRNA表达水平均明显降低（P<0.01）;GLUT4、SIRT1、PGC-1α、OPA1的蛋白表达水平和p-AMPK/AMPK比值明显降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比，丹参保心茶给药组大鼠的行为学指标明显改善（P<0.05,P<0.01），海马CA1区神经元数量、尼氏小体、核固缩改善；线粒体中ATP和脑组织中ATP、SOD、GSH-PX水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,ROS、MDA水平明显降低（P<0.05,P<0.01）；海马CA1区线粒体嵴结构较完整；GLUT4、PGC-1α、OPA1mRNA表达水平改善（P<0.05,P<0.01）;AMPK/OPA1信号通路相关蛋白表达量明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 丹参保心茶可以改善冠心病合并认知功能障碍模型大鼠的学习、记忆能力，减轻神经元损伤，其机制可能与减轻脑部氧化应激损伤，激活AMPK/OPA1信号通路，恢复能量水平有关。