淫羊藿-川芎治疗骨关节炎大鼠的药效学及PK-PD模型研究

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作   者：

吴恩慧;  章建华;  陈文钧;  王娅红;  尹华; 

作者机构：

浙江中医药大学药学院中药标准化研究实验室; 

关键词：

药代动力学-药效动力学模型;  药效物质基础;  淫羊藿-川芎;  骨关节炎; 

期刊名称：

中国中药杂志

i s s n：

1001-5302

年卷期：

2025 年 50 卷 005 期

页   码：

1377-1384

摘   要：

研究淫羊藿-川芎中各成分的整合药代动力学（PK）和药效动力学（PD）的相关性，阐明淫羊藿-川芎治疗骨关节炎的药效物质基础及作用机制。采用Hulth法建立大鼠骨关节炎模型，各组给药后采集不同时间点血浆，检测多成分的血药浓度；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）-3、MMP-13、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、一氧化氮（nitric oxide, NO）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的含量，作为药效学指标。结合权重系数，计算整合PK、PD数据，通过Sigmoid Emax拟合模型评价淫羊藿-川芎药对配伍增效作用，进行量-效-时相关性分析。淫羊藿组、川芎组、淫羊藿-川芎组的PK-PD模型分别为E=(1.926×C2.652)/(0.136 62.652+C2.652)、E=(1.618×C345.2)/(0.118 4345.2+C345.2)、E=(2.305×C2.786)/(0.240 32.786+C2.786),淫羊藿-川芎配伍后Emax较单用淫羊藿、川芎增大；EC50较单用淫羊藿和川芎加和值减小。MMP-3、MMP-13、IL-1β、NO、TNF-α的浓度与淫羊藿、川芎各成分的质量浓度存在相关性，且配伍优于单用。淫羊藿、川芎、淫羊藿-川芎可能通过抑制炎症因子MMP-3、MMP-13、IL-1β、NO、TNF-α来治疗骨关节炎。