葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1通路激活自噬改善大鼠激素性股骨头坏死的研究

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作   者：

贾岩波;  张田宇;  任逸众;  郝记睿; 

作者机构：

内蒙古医科大学第二附属医院运动医学中心;  内蒙古医科大学; 

关键词：

自噬;  糖皮质激素类;  股骨头坏死;  AMPK-mTOR-Ulk1信号通路;  葛根素; 

期刊名称：

内蒙古医科大学学报

i s s n：

2095-512X

年卷期：

2023 年 02 期

页   码：

113-117

摘   要：

目的 探讨葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1信号通路对激素性股骨头坏死早期血管内皮细胞自噬的干预作用。方法 将48只雄性SD大鼠按随机数表法分成4组（每组12只）。对照组：单纯肌肉注射生理盐水，2 mL/次，共3次，间隔24 h。模型组：肌肉注射甲基强的松龙，20 mg/kg，共3次，间隔24 h。葛根素干预组：同模型组方法造模，在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后给予葛根素100 mg/（kg·d）腹腔注射。雷帕霉素干预组：同模型组方法造模，在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后同时给予雷帕霉素[1.2 mg/（kg·d），自噬特异性激动剂]腹腔注射。造模后2周、4周后处死实验动物，取出双侧后肢的股骨头及主要供血血管。HE染色光镜下观察股骨头坏死情况；利用免疫组化法和RT-PCR方法检测Beclin1、LC3、P62、AMPK、mTOR和ULK1的mRNA与蛋白的表达；采用ELISA法检测血管内皮损伤标记物6-keto-PGF1a的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠骨细胞坏死加重，血管内皮细胞6-keto-PGF1a的表达增加，差异有统计学意义（P <0.05），血管内皮细胞中自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达降低，差异有统计学意义（P <0.05）,mTOR、P62表达增高，差异有统计学意义（P <0.05）；与模型组比较，葛根素干预组大鼠的骨坏死程度明显改善，6-keto-PGF1a的表达降低，差异有统计学意义（P <0.05），自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达增高，差异有统计学意义（P <0.05）,mTOR、P62表达降低，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 葛根素可能通过AMPKmTOR-ULK1信号通路激活血管内皮细胞的自噬，从而减轻激素所造成的股骨头坏死。