基于TGF-β/Smad信号通路探讨牛大力总黄酮对四氯化碳致肝纤维化大鼠的保护作用

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作   者：

陈秋贵;  覃妮;  陆世银;  张鑫;  侯玲;  邓朝旺;  张琳华;  韦玮琴; 

作者机构：

柳州市中医医院(柳州市壮医医院); 

关键词：

炎症因子;  牛大力;  总黄酮;  肝纤维化;  抗氧化;  转化生长因子-β/Smad通路; 

期刊名称：

现代中西医结合杂志

i s s n：

1008-8849

年卷期：

2025 年 34 卷 003 期

页   码：

299-305

摘   要：

目的 观察牛大力总黄酮对四氯化碳（CCl4）致肝纤维化大鼠肝功能、肝纤维化的影响，并基于氧化应激、炎症反应、转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路探讨其可能作用机制。方法 取雄性SD大鼠33只，随机选择其中6只作为正常组，其余大鼠采用腹腔注射40%CCl4橄榄油溶液（0.1 mL/100 g）方法复制肝纤维化模型，2次/周，连续注射12周。造模第8周末将24只肝纤维化建模成功大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组、牛大力总黄酮低剂量组、牛大力总黄酮高剂量组，每组6只。从造模第9周开始，秋水仙碱组大鼠每天给予0.2 mg/kg秋水仙碱灌胃，牛大力总黄酮低、高剂量组大鼠分别每天给予5 mg/kg、20 mg/kg牛大力总黄酮溶液灌胃，正常组与模型组大鼠每天灌胃等体积的生理盐水，均连续灌胃4周。取血检测肝功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）]、肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]、炎症因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）]水平；HE染色、Masson染色及天狼星红染色观察肝组织病理学形态；Western blot法检测肝组织中TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达情况。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、MDA、IL-1β、IL-8、IL-6水平和肝组织中TGF-β1、Smad3蛋白相对表达量均明显升高（P均<0.05）,血清SOD水平和肝组织中Smad7蛋白相对表达量均明显降低（P均<0.05）,肝组织出现明显纤维化；与模型组比较，各药物组大鼠血清ALT、AST、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、MDA、IL-1β、IL-8、IL-6水平和牛大力总黄酮低、高剂量组大鼠肝组织中TGF-β1、Smad3蛋白相对表达量均明显降低（P均<0.05）,各药物组大鼠血清SOD水平和牛大力总黄酮低、高剂量组大鼠肝组织中Smad7蛋白相对表达量均明显升高（P均<0.05）,肝组织纤维化减轻；且牛大力总黄酮高剂量组各指标改善情况均明显优于牛大力总黄酮低剂量组（P均<0.05）。结论 牛大力总黄酮具有明显的抗肝纤维化作用，其作用机制可能与抗氧化应激反应、抑制炎症因子表达、调控TGF-β/Smad信号通路相关。