基于网络药理学研究杨桃根防治糖尿病肾病的作用机制

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作   者：

张宏亮;  蒋霞;  黄天敏;  丘岳;  黄光明;  黄仁彬;  黄振光; 

作者机构：

广西医科大学第一附属医院; 

关键词：

糖尿病肾病;  网络药理学;  杨桃根; 

期刊名称：

天然产物研究与开发

i s s n：

1001-6880

年卷期：

2021 年 004 期

页   码：

647-656

摘   要：

基于网络药理学研究杨桃根防治糖尿病肾病（DKD）的作用机制。利用PubChem Search、Chemspider、Swiss Target Prediction和GeneCards数据库获取杨桃根主要药效成分和治疗DKD的作用靶点,活性成分-靶点网络图采用Cytoscape进行构建。通过String在线数据库构建靶蛋白相互作用网络,并利用CytoHubba插件筛选关键靶点。利用WebGestalt在线数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。最后,通过动物实验对筛选的关键靶点和信号通路进行初步验证。结果共筛选到24个活性成分,成分-疾病的共同靶点59个。进一步网线分析显示,主要活性成分为桃根环己二酮、苦瓜苷C、樱桃素和胡萝卜甾醇等14个,关键靶点为MMP9、MMP2、EGFR、FGF2、STAT3、MAPK1、VEGFA和CASP3,主要涉及的信号通过包括AGE-RAGE信号通路、Relaxin信号通路、胰岛素抵抗信号通路和缺氧诱导因子信号通路。胱抑素C（CysC）和HE染色均提示杨桃根提取物能改善糖尿病小鼠肾功能。Western-blot显示,杨桃根提取物可以通过降低AGE-RAGE信号通路相关的TGFβ1和NF-κB蛋白发挥防治DKD的作用。综上,杨桃根发挥防治DKD的作用是通过多成分、多靶点、多途径而实现的。