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用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中辅酶Q10的浓度
- 作 者:
-
王祥艳;
张寅静;
朱小勇;
樊柏林;
陈洪建;
向霞;
王轶;
唐晓荞;
- 作者机构:
-
中国农业科学院油料作物研究所;
湖北省预防医学科学院湖北省疾病预防控制中心;
浙江新和成股份有限公司;
- 关键词:
-
药代动力学;
大鼠血浆;
内源性;
液相色谱串联质谱法;
辅酶Q10;
- 期刊名称:
- 中国临床药理学杂志
- i s s n:
- 1001-6821
- 年卷期:
-
2023 年
39 卷
003 期
- 页 码:
- 425-429
- 摘 要:
-
目的 建立测定大鼠血浆中内源性化合物辅酶Q10的浓度的方法,并应用该方法测定辅酶Q10药代动力学血浆样品,考察辅酶Q10的药代动力学特征,比较不同剂型的辅酶Q10的相对生物利用度.方法 血浆样品用乙酸乙酯-异丙醇(1:9,v:v)溶液蛋白沉淀处理,以辅酶Q10-d9为内标,用标准加入法和背景扣除法相结合消除空白基质中内源性辅酶Q10的干扰,含0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相进行等度洗脱,流速为0.60 mL·min-1,色谱柱为ACQUITY UPLC-BEH C18柱(2.1 mm×50.0 mm,1.7μm),柱温为40℃,进样量为1μL.电喷雾离子源(ESI),正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测,离子对分别为m/z 863.75→m/z 197.00(辅酶Q10)、m/z 872.70→m/z 205.90(内标).测定大鼠血浆中辅酶Q10的浓度,然后用药代动力学软件计算其药代动力学参数.结果 辅酶Q10在80.0~8000.0 ng·mL-1呈现出良好的线性关系(r2>0.9902),批内与批间精密度RSD分别在1.15%~8.66%和3.55%~6.07%,批内、批间准确度偏差分别在-2.45%~13.35%和0.06%~8.41%;辅酶Q10的回收率在82.35%~96.26%,内标的回收率在92.01%~98.82%,经内标归一化的基质因子在99.47%~99.65%,基质稳定性的测得结果与理论浓度的偏差在±15%.大鼠灌胃5%辅酶Q10自微乳和10%辅酶Q10微粒后,主要药代动力学参数Cmax分别为(399.14±105.62),(288.03±80.36)ng·mL-1,t1/2分别为(5.80±2.17),(5.90±2.07)h,AUC0-t分别为(8556.35±2372.02),(6728.93±1447.24)h·ng·mL-1,5%辅酶Q10自微乳相对于10%辅酶Q10微粒口服相对生物利用度为127.16%.结论 本研究建立了一种快速、灵敏的方法用于内源性化合物辅酶Q10的大鼠血浆浓度的检测,给其药代动力学研究提供了基础.
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