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用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中辅酶Q10的浓度

作   者:
王祥艳张寅静朱小勇樊柏林陈洪建向霞王轶唐晓荞
作者机构:
中国农业科学院油料作物研究所湖北省预防医学科学院湖北省疾病预防控制中心浙江新和成股份有限公司
关键词:
药代动力学大鼠血浆内源性液相色谱串联质谱法辅酶Q10
期刊名称:
中国临床药理学杂志
i s s n:
1001-6821
年卷期:
2023 年 39 卷 003 期
页   码:
425-429
摘   要:
目的 建立测定大鼠血浆中内源性化合物辅酶Q10的浓度的方法,并应用该方法测定辅酶Q10药代动力学血浆样品,考察辅酶Q10的药代动力学特征,比较不同剂型的辅酶Q10的相对生物利用度.方法 血浆样品用乙酸乙酯-异丙醇(1:9,v:v)溶液蛋白沉淀处理,以辅酶Q10-d9为内标,用标准加入法和背景扣除法相结合消除空白基质中内源性辅酶Q10的干扰,含0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相进行等度洗脱,流速为0.60 mL·min-1,色谱柱为ACQUITY UPLC-BEH C18柱(2.1 mm×50.0 mm,1.7μm),柱温为40℃,进样量为1μL.电喷雾离子源(ESI),正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测,离子对分别为m/z 863.75→m/z 197.00(辅酶Q10)、m/z 872.70→m/z 205.90(内标).测定大鼠血浆中辅酶Q10的浓度,然后用药代动力学软件计算其药代动力学参数.结果 辅酶Q10在80.0~8000.0 ng·mL-1呈现出良好的线性关系(r2>0.9902),批内与批间精密度RSD分别在1.15%~8.66%和3.55%~6.07%,批内、批间准确度偏差分别在-2.45%~13.35%和0.06%~8.41%;辅酶Q10的回收率在82.35%~96.26%,内标的回收率在92.01%~98.82%,经内标归一化的基质因子在99.47%~99.65%,基质稳定性的测得结果与理论浓度的偏差在±15%.大鼠灌胃5%辅酶Q10自微乳和10%辅酶Q10微粒后,主要药代动力学参数Cmax分别为(399.14±105.62),(288.03±80.36)ng·mL-1,t1/2分别为(5.80±2.17),(5.90±2.07)h,AUC0-t分别为(8556.35±2372.02),(6728.93±1447.24)h·ng·mL-1,5%辅酶Q10自微乳相对于10%辅酶Q10微粒口服相对生物利用度为127.16%.结论 本研究建立了一种快速、灵敏的方法用于内源性化合物辅酶Q10的大鼠血浆浓度的检测,给其药代动力学研究提供了基础.
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