UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS分析荆银颗粒的化学成分及其组织分布特征

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作   者：

王永丽;  张聪聪;  张凤;  黄坚;  王丹丹;  赵咏芳;  刘伟;  葛广波;  徐建光; 

作者机构：

上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室;  上海中医药大学中药研究所;  上海中医药大学交叉科学研究院;  上海上药杏灵科技药业股份有限公司; 

关键词：

环烯醚萜;  荆银颗粒;  组织分布;  有机酸;  黄酮;  皂苷;  UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS;  化学成分; 

期刊名称：

中国中药杂志

基金项目：

下瘀血汤诱导肝星状细胞凋亡及逆转肝窦毛细血管化的抗肝纤维化药效物质基础研究
基于系统生物学的中药复方配伍理论及应用研究

i s s n：

1001-5302

年卷期：

2020 年 022 期

页   码：

5537-5554

摘   要：

该研究借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS技术解析了荆银颗粒的化学成分及大鼠灌胃后其主要成分的组织分布特征.采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm*100 mm,1.7μm),以甲醇-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱.通过化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认,从荆银颗粒中共鉴定出106种化学成分,包括24种有机酸类、47种黄酮类、10种环烯醚萜类、21种皂苷类及4种其他类化合物.大鼠灌胃荆银颗粒后,分别从血清、心、肝、脾、肺、肾、脑、脂肪、睾丸中检测到48,30,25,23,45,34,39,26,19种原型成分.在此基础上,建立了可同时定量分析绿原酸、獐牙菜苦苷、咖啡酸、獐牙菜苷、甘草苷、升麻素苷、牛蒡子苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、牛蒡子苷元的LC-MS分析方法,并完成上述9种成分在血清、肝、肺中的含量测定.研究发现,大鼠灌胃荆银颗粒后,上述9种原型成分可快速吸收入血并分布到肝和肺组织中,除牛蒡子苷元外,其余8种化学成分在血清和肺组织中的暴露在1 h达到峰值.其中给药1 h后,肺组织中各成分的暴露量依次为獐牙菜苦苷[(75 191.0±3 483.21) ng·g-1]>牛蒡子苷[(2 716.5±36.06) ng·g-1]>5-O-甲基维斯阿米醇苷[(585.1±0.71) ng·g-1]>牛蒡子苷元[(437.45±3.18) ng·g-1]>绿原酸[(308.1±5.66) ng·g-1]>升麻素苷[(211.35±2.19) ng·g-1]>獐牙菜苷[(184.3±9.05) ng·g-1]>咖啡酸[(175.95±2.05) ng·g-1]>甘草苷[(174.78±153.34) ng·g-1].该研究借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS技术实现了荆银颗粒化学成分的快速、准确分析,并揭示了荆银颗粒大鼠灌胃给药后主要成分的组织分布特征,为后续荆银颗粒的药效物质基础研究及进一步的临床应用提供了药代学信息和指导.