基于网络药理学、SMR及分子对接探讨昆仙胶囊治疗强直性脊柱炎的作用机制

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作   者：

廖威权;  李禹莹;  李志岭;  郭盈澳;  谢静静;  张剑勇; 

作者机构：

广州中医药大学第四临床医学院; 

关键词：

网络药理学;  孟德尔随机化分析;  强直性脊柱炎;  分子对接;  昆仙胶囊; 

期刊名称：

中药新药与临床药理

i s s n：

1003-9783

年卷期：

2025 年 36 卷 003 期

页   码：

405-415

摘   要：

目的 基于网络药理学、SMR及分子对接分析昆仙胶囊治疗强直性脊柱炎的作用机制。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、SwissTargetPrediction数据库收集昆仙胶囊的活性成分及作用靶点；检索GeneCards、OMIM、DrugBank、DisGeNet及TTD数据库获得强直性脊柱炎的相关靶点，使用Venny 2.1.0绘制韦恩图，得到昆仙胶囊治疗强直性脊柱炎的潜在作用靶点；利用Cytoscape 3.7.1构建“昆仙胶囊-活性成分-作用靶点-强直性脊柱炎”网络，根据拓扑参数筛选关键活性成分；将昆仙胶囊治疗强直性脊柱炎的潜在作用靶点上传至STRING平台构建蛋白互作网络，并导入Cytoscape3.7.1筛选核心靶点；以核心靶点的表达数量性状位点（eQTL）作为工具变量、强直性脊柱炎为结局，使用基于汇总数据的孟德尔随机化分析（SMR）评估核心靶点表达水平与强直性脊柱炎发病风险的因果关系，探索强直性脊柱炎治疗的新靶点；使用Metascape进行GO及KEGG通路富集分析；使用AutoDockTools 1.5.7及QuickVina-W软件进行分子对接，并使用PyMOL 2.6.0软件进行可视化。结果 昆仙胶囊治疗强直性脊柱炎的活性成分共179种，关键活性成分包括槲皮素（quercetin）、山柰酚（kaempferol）、胆固醇（CLR）、β-谷甾醇（beta-sitosterol）、甘草素（DFV）等；核心靶点包括TNF、IL1B、GAPDH、STAT3、EGFR等；SMR分析提示TNF、JAK2、ABHD16A与强直性脊柱炎显著关联，但TNF存在连锁效应；GO富集结果涉及炎症反应、细胞对氮化合物的反应、外源性刺激反应等，KEGG富集分析主要涉及Th17细胞分化、趋化因子信号通路、PI3K/Akt等信号通路；分子对接显示，核心靶点与关键活性成分对接活性良好。结论 昆仙胶囊可能通过其所含的槲皮素、山柰酚、胆固醇、β-谷甾醇、甘草素等关键活性成分，作用于TNF、IL1B、GAPDH、STAT3、EGFR等核心靶点，调控Th17细胞分化、趋化因子、PI3K/Akt等信号通路治疗强直性脊柱炎，JAK2、ABHD16A基因表达水平与强直性脊柱炎发病风险存在因果关联，ABHD16A可能是强直性脊柱炎的潜在治疗靶点。