黄连温胆汤对氯苯丙氨酸致失眠小鼠的睡眠改善及γ-氨基丁酸能系统通路递质含量及受体表达的影响

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作   者：

胡莹;  李亮;  戴卫波;  王家赐;  陈巧玲;  郭文贤;  林慧;  谢为;  李青; 

作者机构：

广州中医药大学附属中山医院; 

关键词：

黄连温胆汤;  失眠;  受体;  γ-氨基丁酸(GABA);  小鼠;  氯苯丙氨酸(PCPA);  神经递质; 

期刊名称：

中药新药与临床药理

i s s n：

1003-9783

年卷期：

2022 年 33 卷 008 期

页   码：

1009-1016

摘   要：

目的 观察黄连温胆汤对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠的睡眠改善作用及对γ-氨基丁酸(GABA)能系统通路相关受体及递质的影响,探讨其治疗失眠的作用机制.方法 将48只雄性KM小鼠随机分为空白组、模型组、地西泮组(2 mg·kg-1)及黄连温胆汤低、中、高剂量组(8.45、16.90、33.80 g·kg-1).除空白组外,其余各组小鼠均腹腔注射450 mg·kg-1PCPA(每日1次,连续2 d)建立小鼠失眠模型.造模成功后,各组小鼠灌胃给予相对应药物,每日1次,连续灌胃7 d.观察记录各组小鼠的活动次数、体质量及戊巴比妥钠阈上剂量诱导的睡眠潜伏期、睡眠时间;采用ELISA法测定小鼠脑组织中谷氨酸(GLU)、GABA含量,计算GLU/GABA比值;采用免疫组织化学法测定脑组织中谷氨酸脱羧酶65/67(GAD65/67)、γ-氨基丁酸转运蛋白亚型1(GAT-1)、γ-氨基丁酸A受体α1亚型(GABA ARα1)、γ-氨基丁酸A受体γ-2亚型(GABA ARγ-2)及Na+-K+-Cl-协同转运蛋白1(NKCC1)的表达情况;采用Western Blot法测定小鼠脑组织中GAD65/67、GABA ARα1及NKCC1蛋白的表达情况.结果 与空白组比较,模型组小鼠戊巴比妥钠阀上剂量诱导的睡眠潜伏期显著延长(P<0.01),睡眠时间显著缩短(P<0.01),活动次数显著增加(P<0.01),体质量显著降低(P<0.01),脑组织中的GABA含量明显下降(P<0.05),GLU含量及GLU/GABA比值显著升高(P<0.01),脑组织中GAD65/67、GABA ARα1蛋白表达显著下调(P<0.01),NKCC1蛋白表达显著上调(P<0.01).与模型组比较,黄连温胆汤可有效缩短戊巴比妥钠阀上剂量诱导的小鼠睡眠潜伏期(P<0.05,P<0.01),并延长小鼠睡眠时间(P<0.01),减少造模后小鼠活动次数(P<0.01),使体质量显著上升(P<0.05,P<0.01),升高脑组织中的GABA含量(P<0.01),降低GLU含量及GLU/GABA比值(P<0.01),并显著上调脑组织中GAD65/67、GAT-1、GABA ARα1、GABA ARγ-2蛋白表达(P<0.01),下调NKCC1蛋白表达(P<0.01).结论 黄连温胆汤具有较好的镇静催眠作用,对PCPA致失眠小鼠有睡眠改善作用,可能与其调节小鼠脑内GABA能系统通路神经递质含量及受体表达有关.