秦艽、威灵仙主要成分龙胆苦苷、木兰花碱对RA模型大鼠抗炎作用机制研究

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作   者：

葛珊;  魏昀;  吴晨;  郑丽霞;  李飒;  郭从嘉;  高慧琴; 

作者机构：

甘肃中医药大学药学院; 

关键词：

核因子-κB;  IκB激酶β;  类风湿关节炎;  环氧化酶-2;  龙胆苦苷;  木兰花碱; 

期刊名称：

中药药理与临床

i s s n：

1001-859X

年卷期：

2022 年 004 期

页   码：

62-67

摘   要：

目的:探究秦艽、威灵仙中主要成分龙胆苦苷、木兰花碱及其配伍对类风湿关节炎（RA）模型大鼠的抗炎作用机制。方法:大鼠采用Ⅱ型胶原诱导法建立CIA大鼠模型，造模成功大鼠随机分为模型对照组、甲氨蝶呤1.05 mg/kg组、龙胆苦苷84.76 mg/kg组、木兰花碱0.5 mg/kg组、龙胆苦苷58.38 mg/kg-木兰花碱0.02 mg/kg组，另设正常对照组。各组分别灌胃给予相应药液或生理盐水，连续15 d。对大鼠进行一般状态观察记录、足跖肿胀度检测、关节炎指数（AI）评分；通过酶联免疫吸附技术（ELISA）检测大鼠血清中类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白介素-1β（IL-1β）的含量；HE染色法观察各组大鼠关节组织病理学变化；实时荧光定量PCR技术（qRT-PCR）检测大鼠关节滑膜组织中IκB激酶β（Ikkβ）、核因子-κB（Nfkb）及环氧化酶-2（Cox2）mRNA的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠一般状态较差，足跖肿胀度及AI评分显著升高（P＜0.01）;血清中RF、CRP、TNF-ɑ、1L-1β的含量明显升高（P＜0.05或P＜0.01）;滑膜组织中Ikkβ、Nfkb、Cox2 mRNA表达显著上调（P＜0.01）;关节组织结构破坏严重。与模型对照组比较，甲氨蝶呤1.05 mg/kg组、龙胆苦苷84.76 mg/kg组、木兰花碱0.5 mg/kg组和龙胆苦苷58.38 mg/kg-木兰花碱0.02 mg/kg组大鼠一般状态不同程度好转，大鼠足跖肿胀度及AI评分明显降低（P＜0.05或P＜0.01）;血清中TNF-ɑ、IL-1β的含量显著降低（P＜0.01）,RF、CRP含量不同程度降低；滑膜组织中Ikkβ、Nfkb mRNA表达显著下调（P＜0.01）,不同程度下调Cox2 mRNA表达；关节组织病理变化不同程度改善。其中龙胆苦苷58.38 mg/kg-木兰花碱0.02 mg/kg组改善RA模型大鼠足跖肿胀情况、组织病理状态、抑制血清中CRP、TNF-ɑ、IL-1β分泌及对踝关节中Ikkb、Nfkb、Cox2 mRNA表达的下调作用最突出。结论:龙胆苦苷、木兰花碱及其配伍可对RA模型大鼠起到治疗作用，同时龙胆苦苷-木兰花碱的突出作用提示秦艽配伍威灵仙治疗RA具有一定优势。龙胆苦苷、木兰花碱及其配伍治疗RA的作用机制可能是通过降低炎性细胞因子分泌，抑制IKKβ/NF-κB/COX-2信号通路异常激活而发挥抗炎作用。