马里苷活化SIRT3蛋白延缓高糖及软脂酸诱导HBZY⁃1细胞纤维化损伤的研究

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作   者：

阿米拉·阿不拉提;  郭凤;  马洪艳;  毛新民;  姚蓝; 

作者机构：

新疆医科大学中医学院; 

关键词：

糖尿病肾病;  中药研究;  马里苷;  两色金鸡菊;  肾脏纤维化;  药理作用; 

期刊名称：

上海中医药杂志

i s s n：

1007-1334

年卷期：

2022 年 56 卷 009 期

页   码：

82-88

摘   要：

目的 研究马里苷介导沉默信息调节因子3(SIRT3)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)信号通路修复糖尿病肾病(DN)肾脏纤维化的作用.方法 高糖(HG)和软脂酸(PA)诱导大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)建立体外条件下DN模型,将细胞分为正常对照组、模型组和马里苷不同剂量组;倒置显微镜观察各组细胞数量及形态的变化;Western blot法检测各组细胞中SIRT3/SREBP-1通路蛋白、纤维化损伤相关蛋白转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化(p)-Smad同源物2(Smad2)、p-Smad3、Smad4的表达水平;采用Discovery studio软件将马里苷与SIRT3进行分子对接;免疫荧光法检测各组细胞中纤连蛋白(FN)和胶原Ⅳ(CollagenⅣ)的表达和定位.结果 马里苷可抑制HG及PA诱导的HBZY-1细胞增殖,使细胞间隙增大,细胞密度降低;马里苷能下调模型细胞中SREBP-1、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad4蛋白的表达;马里苷能上调活性SIRT3表达,同时分子对接结果表明马里苷与SIRT3蛋白能较好结合;马里苷可抑制HG及PA诱导的细胞中FN和CollagenⅣ蛋白表达.结论 马里苷可能通过活化SIRT3蛋白,介导SIRT3/SREBP-1通路,下调TGF-β1/Smads信号通路蛋白,进而减轻HG以及PA诱导HBZY-1细胞的肾脏炎症和纤维化损伤.