Piezo 1通过调节肾小管上皮细胞炎症和凋亡参与脓毒症相关急性肾损伤

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作   者：

邓淑婷;  袁也;  李博厚;  董晓颖;  何朝生;  刘双信; 

作者机构：

华南理工大学医学院;  南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)肾内科; 

关键词：

Piezo 1;  脓毒症相关急性肾损伤;  炎症;  凋亡; 

期刊名称：

肾脏病与透析肾移植杂志

i s s n：

1006-298X

年卷期：

2024 年 33 卷 005 期

页   码：

408-416

摘   要：

目的：探讨Piezo 1在脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的发病机制中的作用。方法：利用脂多糖（LPS）处理C57BL/6小鼠和人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞）构建SA-AKI模型，Western Blot和免疫荧光检测Piezo 1的表达。肽毒素铲形机械毒素4（GsMTx4）干预SA-AKI小鼠，HE和PAS染色检测小鼠肾组织病理改变。用Piezo 1 siRNA或Yoda 1干预LPS诱导的HK-2细胞，用Western Blot、实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肾小管损伤标志物、炎症因子和凋亡标志蛋白的表达；ELISA法检测细胞上清炎症因子水平；流式细胞术检测细胞凋亡率。Piezo 1 siRNA处理后，用Fluo-4 AM钙离子(Ca2+)荧光探针检测细胞内Ca2+含量；Western Blot检测钙蛋白酶2（Calpain 2）、整合素β1（Integrin β1）的表达。PD151746干预后检测Integrin β1的表达。Yoda1和PD151746同时干预LPS诱导的细胞，ELISA法检测细胞上清炎症因子水平和流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：Piezo 1在SA-AKI小鼠肾小管和LPS处理的HK-2细胞中表达均增加。GsMTx4抑制Piezo 1可减轻SA-AKI小鼠肾小管损伤。沉默Piezo 1可减少LPS诱导的HK-2细胞损伤、炎症和细胞凋亡，然而，Yoda 1进一步加重上述损伤。通过沉默Piezo 1,可减少LPS诱导的Ca2+细胞内流和Calpain 2、Integrin β1的表达。PD151746抑制Calpain 2可减少Integrin β1的表达，并抑制Yoda 1引起的HK-2细胞炎症和细胞凋亡。结论：Piezo 1在SA-AKI肾小管上皮细胞中表达上调，可能是通过激活Ca2+/Calpain 2/Integrin β1通路引起炎症和细胞凋亡，参与SA-AKI的发生发展。