基于TLR2/MyD88/NF-κB信号通路探讨黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠的治疗机制

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作   者：

严宝飞;  许晨新;  陈灵;  刘圣金;  王迎;  刘嘉; 

作者机构：

江苏卫生健康职业学院;  南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室; 

关键词：

炎症;  小鼠;  黄芩汤;  TLR2/MyD88/NF-κB信号通路;  溃疡性结肠炎（UC）; 

期刊名称：

中药新药与临床药理

i s s n：

1003-9783

年卷期：

2022 年 006 期

页   码：

727-735

摘   要：

目的 研究黄芩汤对溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用，并通过TLR2/MyD88/NF-κB信号通路探讨其治疗机制。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组（柳氮磺胺吡啶，0.45 g·kg-1）、黄芩汤组（9.1 g·kg-1），自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）10 d造模，同时灌胃给药。观察小鼠体质量、结肠长度等体征变化，并进行疾病活动指数评分（DAI）。采用酶联免疫法检测血清细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）水平；HE和PAS染色法分析结肠组织病理变化；Western Blot法检测结肠组织Toll样受体2（TLR2）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）和IL-6蛋白表达；免疫组化法检测结肠组织中TLR2、MyD88、NF-κB p65和IL-6阳性细胞表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量明显下降（P<0.01）,DAI评分明显升高（P<0.01），结肠明显缩短（P<0.01），血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显升高（P<0.01），结肠隐窝结构严重丧失，黏膜下层水肿明显，并伴大量炎症浸润，杯状细胞结构破坏严重，数量大量减少，结肠组织中TLR2、MyD88、NF-κB p65和IL-6蛋白表达明显升高（P<0.01），结肠组织中TLR2、MyD88、NF-κB p65和IL-6阳性细胞数及表达强度明显升高（P<0.01）。与模型组比较，黄芩汤组小鼠体质量、DAI评分、结肠长度及血清细胞因子水平明显改善（P<0.01），结肠组织病变、杯状细胞结构和数量均得到恢复，结肠组织中TLR2、MyD88、NF-κB p65和IL-6蛋白表达强度和阳性细胞数及表达强度明显降低（P<0.01）。结论 黄芩汤可能通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎小鼠的炎症，实现治疗作用。