不同寄主植物桑寄生水提物对斑马鱼胚胎心脏发育毒性及机制研究

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作   者：

刘佳莉;  夏玉苹;  陈柳燕;  刘舒宁;  李健华;  汝梅;  李永华; 

作者机构：

广西中药药效研究重点实验室;  广西中医药大学;  广西梧州神农良品农业科技有限公司; 

关键词：

斑马鱼;  氧化应激;  心脏发育毒性;  寄主;  凋亡;  桑寄生; 

期刊名称：

中草药

i s s n：

0253-2670

年卷期：

2023 年 54 卷 001 期

页   码：

160-171

摘   要：

目的 研究不同寄主植物桑寄生Taxilli Herba水提物对斑马鱼胚胎心脏发育毒性及其机制,为桑寄生用药安全提供理论依据.方法 以受精后6h(6 h post fertilization,6 hpf)正常发育的斑马鱼胚胎为动物模型,将桑树Morus alba、柳树Salix babylonica、油茶 Camellia oleifera、夹竹桃 Nerium indicum、苦楝 Melia azedarach 和漆树 Toxicodendron trichocarpum 6种寄主植物桑寄生水提物各设置低、中、高3个药物浓度,分别处理斑马鱼胚胎,检测72hpf孵化仔鱼的心脏形态、心率、心包面积、静脉窦(sinus venosus,SV)和动脉球(bulbus arteriosus,BA)间距、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性、心肌细胞的凋亡情况以及氧化应激相关酶基因[SOD1、CAT、谷胱甘肽S-转移酶 2(glutathione S-transferase 2,GSTP2)]、心脏发育相关基因[GATA 结合蛋白 5(GATA binding protein 5,GATA5)、NK2同源框5(NK2 homeobox 5,NKX2.5)、肌球蛋白重链6(Myosin,heavy chain 6,MYH6)]及心肌细胞凋亡相关基因[B 淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bcl-2associated Xprotein,Bax)]的表达水平.结果 与空白组比较,除桑树寄主桑寄生外,其他5种桑寄生水提物处理的斑马鱼胚胎均出现不同程度的心包水肿、心率降低、心包面积和 SV-BA 间距增大(P<0.05、0.01),SOD 和 CAT 活性降低(P<0.05、0.01),SOD1、CAT、GSTP2、GATA5、NKX2.5、 MYH6的表达表现出明显的上调或下调(P<0.05、0.01).夹竹桃、苦楝和漆树3种寄主桑寄生还观察到心肌细胞凋亡,Bcl-2表达和Bcl-2/Bax值明显降低(P<0.05、0.01).结论 桑寄生对斑马鱼胚胎心脏发育毒性具有明显的寄主相关性,除桑树寄主桑寄生外,其他5种寄主桑寄生均表现出不同程度的心脏发育毒性,寄主植物不同,毒性机制也不同.