骨保护素(Opg)基因敲除小鼠发生高转换型骨质疏松和动脉钙化(英文)

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作   者：

许勇;  杨桦;  乔建瓯;  李西华;  严兰珍;  王龙;  徐国江;  费俭;  傅继粱;  王铸钢; 

作者机构：

上海交通大学医学院遗传学教研室;  上海南方模式生物研究中心; 

关键词：

骨质疏松;  钙磷代谢;  动脉钙化;  骨转换;  骨保护素(Opg)基因敲除小鼠; 

期刊名称：

生物化学与生物物理进展

基金项目：

分子遗传学

i s s n：

1000-3282

年卷期：

2007 年 34 卷 03 期

页   码：

260-266

摘   要：

骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素(OPG)可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉.通过胚胎干细胞(ES)基因打靶获得了正确重组的ES细胞克隆,ES细胞显微注射后获得嵌合体小鼠,交配传代获得杂合子和纯合子小鼠.RT-PCR和蛋白质印迹实验结果显示,纯合子小鼠没有Opg基因的表达.纯合子小鼠骨量丢失明显,骨生物力学指标明显下降,发生严重的骨质疏松,此外,还有50%以上的纯合子小鼠在早期出现动脉中层钙化.小鼠破骨功能亢进,与此同时,成熟成骨细胞数量增加,矿化功能强于野生型.Opg基因缺失小鼠骨中钙和磷大量流失,而血清中水平没有变化,这提示钙磷代谢异常不是OPG缺失导致动脉钙化的原因.对建立的Opg基因敲除小鼠模型进一步深入的研究,将有助于说明动脉钙化和骨质疏松症相互联系的分子机制,为防治骨质疏松症和动脉钙化的并发提供理论基础支持.