饮水型砷暴露引起广泛性焦虑障碍及血浆外泌体特异性 miRNAs研究

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作   者：

尹紫月;  郭林楠;  雷炜星;  郭雪峰;  崔钧贺;  余启明;  张磊;  王娜; 

作者机构：

东北大学生命科学与健康学院;  桂林医学院公共卫生学院; 

关键词：

血浆外泌体miRNAs;  广泛性焦虑障碍;  饮水型砷暴露; 

期刊名称：

现代预防医学

i s s n：

1003-8507

年卷期：

2025 年 52 卷 004 期

页   码：

622-628

摘   要：

目的 了解饮水型砷暴露致广泛性焦虑障碍（Generalizedanxietydisorder, GAD）的作用，探索血浆外泌体miRNAs的特异性改变。方法 将16只SPF级wistar雄性大鼠随机分到正常组和染砷组，每组8只，染砷组饮用水中的NaAsO2浓度0.10 mg/L,两组均可自由饮水。共染毒21天，分别用旷场和高架十字迷宫实验检测染毒的第0、7、14、21天的行为学，以评估GAD样行为；实验结束后，提取两组大鼠的血浆外泌体miRNAs进行测序，并运用实时荧光定量PCR验证差异miRNAs的表达情况。结果 染毒后的第21 d染砷组的体重低于正常组（t=7.950,P<0.001）。旷场实验结果显示，与正常组相比，染砷组的总路程减少（t=2.213,P=0.044）,修饰次数增加（t=-4.704,P<0.001）、跨格次数（t=4.340,P=0.001）和站立次数减少（t=4.496,P=0.001）;高架十字迷宫实验结果显示，与正常组相比，染砷组的开臂次数（t=3.614,P=0.003）和开臂时间（t=4.775,P<0.001）减少，闭臂次数（t=-2.486,P=0.026）与闭臂时间增加（t=-6.862,P<0.001）,砷暴露引起了大鼠GAD样行为。实时荧光定量PCR结果显示，与正常组相比，染砷组中的miR-99b-3p、miR-9a-5p、miR-218a-5p表达均上调；miR-425a-3p、miR-378a-3p、miR-155-5p表达均下调（P<0.05）。GO、KEGG基因富集分析结果显示，差异血浆外泌体miRNAs可能通过内吞作用、MAPK通路、Ras信号通路、cAMP信号通路、mTOR信号通路、凋亡来参与GAD的发生发展。结论 饮水型砷暴露可以引起大鼠的GAD样行为，外泌体miR-99b-3p、miR-9a-5p、miR-218a-5p、miR-425a-3p、miR-378a-3p、miR-155-5p可能参与调节饮水型砷暴露致GAD的过程。