茵陈蒿汤和黄芪汤调控线粒体途径细胞凋亡防治胆汁淤积性肝损伤的比较研究

• 全文链接
• 请求原文

作   者：

王伊雯;  郭真;  杜曾;  邱剑楠;  戚莉;  刘佳;  刘平;  王晓柠; 

作者机构：

上海中医药大学交叉科学研究院中医方证基础研究中心; 

关键词：

细胞凋亡;  茵陈蒿汤;  黄芪汤;  线粒体;  慢性胆汁淤积性肝损伤; 

期刊名称：

中华中医药杂志

i s s n：

1673-1727

年卷期：

2023 年 001 期

页   码：

155-160

摘   要：

目的：基于线粒体途径细胞凋亡探讨的茵陈蒿汤和黄芪汤治疗慢性胆汁淤积性肝损伤效应机制的共性和特异性。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、茵陈蒿汤组、黄芪汤组，每组10只，除正常组外，其余各组采用α-萘异硫氰酸酯橄榄油溶液灌胃，隔日1次，连续12周，诱导慢性胆汁淤积性肝损伤模型。于第9周首日，给药组分别给予茵陈蒿汤和黄芪汤灌胃，第12周末次给药后收集血清和肝组织样本。检测血清肝功能变化，HE染色观察肝脏组织病理学变化，透射电镜观察肝细胞线粒体形态变化，Western Blot法检测肝组织胆汁酸转运体胆盐输出泵（BSEP）、多药耐药相关蛋白（MRP）2、MRP3以及线粒体途径细胞凋亡相关蛋白细胞色素C（Cyt-C）、半胱氨酸蛋白酶3（Cleaved Caspase-3）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Cleaved PARP）、Bax、Bcl-2表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠肝组织病理、线粒体形态均发生改变，血清ALT、AST、ALP活性及TBA、TBIL含量升高，肝组织BSEP、MRP2、MRP3、Bcl-2蛋白表达降低，Cyt-C、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP、Bax蛋白表达及Bax/Bcl-2比值升高（P＜0.01）；与模型组比较，茵陈蒿汤和黄芪汤均能够改善肝组织病理学和线粒体形态结构，血清ALT、AST活性及TBA、TBIL含量显著降低，肝组织BSEP、MRP2、MRP3、Bcl-2蛋白表达升高，Cyt-C、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP、Bax蛋白表达及Bax/Bcl-2的比值降低（P＜0.01,P＜0.05）。与茵陈蒿汤组比较，黄芪汤组肝组织BSEP、MRP2、MRP3、Bcl-2蛋白表达显著升高，肝组织Cyt-C、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP、Bax蛋白表达以及Bax/Bcl-2的比值显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。结论：茵陈蒿汤和黄芪汤治疗慢性胆汁淤积性肝损伤的作用机制均与调控胆汁酸转运体表达、抑制线粒体途径的细胞凋亡、减轻肝细胞损伤密切相关，黄芪汤调控胆汁酸排泌、抑制线粒体途径细胞凋亡的作用优于茵陈蒿汤。