四君子汤对快速衰老型小鼠海马及肝脏ABCA1蛋白表达的影响

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作   者：

刘旭东;  王松楠;  马丹;  刘文俊;  马丽娜;  冷雪;  赵丹玉;  任路; 

作者机构：

辽宁中医药大学; 

关键词：

机制;  载脂蛋白E;  转运;  四君子汤;  脂肪酸合成酶;  阿尔茨海默病;  三磷酸腺苷结合盒A1转运蛋白;  胆固醇; 

期刊名称：

中华中医药杂志

i s s n：

1673-1727

年卷期：

2024 年 39 卷 012 期

页   码：

6735-6739

摘   要：

目的:研究快速衰老小鼠海马及肝脏三磷酸腺苷结合盒A1转运蛋白(ABCA1)转运胆固醇表达变化,为健脾益气法治疗阿尔茨海默病(AD)提供理论依据.方法:8只3月龄SAMR1小鼠作为正常组,32只3月龄SAPM8小鼠分为模型组、西药组、低剂量组、高剂量组,每组8只.西药组灌胃多奈哌齐(0.013 mg/mL),低、高剂量组灌胃相应剂量的四君子汤(3.59、28.72 mg/mL).水迷宫检测小鼠认知功能;免疫组化法检测肝脂肪酸合成酶(FASN)蛋白及海马载脂蛋白E(APOE)表达变化,ELISA法检测血浆中总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量,Western Blot法检测肝脏组织浮舰蛋白1(flotillin-1)、ABC A1、低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白及海马组织flotillin-1、ABCA1、APOE蛋白表达变化.结果:与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏时间显著增加、平台穿越次数显著减少(P<0.01);血清总胆固醇含量显著升高、高密度脂蛋白胆固醇含量显著降低(P<0.01);肝脏FASN蛋白及海马APOE蛋白表达显著升高(P<0.01);肝脏flotillin-1蛋白、ABCA1、LDLR蛋白表达显著升高(P<0.01),海马flotillin-1、APOE蛋白表达显著升高(P<0.01),ABCA1蛋白表达显著降低(P<0.01).与模型组比较,低、高剂量组小鼠逃避潜伏时间显著减少、平台穿越次数显著增加(P<0.05);血清总胆固醇含量显著降低、高密度脂蛋白胆固醇含量显著升高(P<0.01);肝脏FASN、LDLR及海马APOE蛋白表达显著降低(P<0.01),其中高剂量组ABCA1蛋白表达显著降低(P<0.01);海马flotillin-1、APOE蛋白表达显著降低(P<0.01),ABCA1蛋白表达显著升高(P<0.01).结论:四君子汤可以提高SAMP8小鼠的记忆功能,治疗AD,其机制可能是通过调节肝脏和海马ABCA1蛋白功能,纠正中枢和外周胆固醇转运紊乱有关.