附子理中丸大蜜丸、水蜜丸和浓缩丸3种剂型的化学特征关键质量属性辨识研究

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作   者：

杨莎莎;  林夏;  郝怡雯;  周航;  张月;  高子希;  谢福玉;  张星;  傅超美;  张臻; 

作者机构：

成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室; 

关键词：

甘草苷;  主成分分析;  白术内酯Ⅲ;  剂型差异;  附子理中丸;  白术内酯Ⅰ;  党参炔苷;  指纹图谱;  6-姜酚;  偏最小二乘法-判别分析;  差异性标志物;  10-姜酚;  苯甲酰新乌头原碱;  化学特征关键质量属性;  HPLC; 

期刊名称：

中草药

i s s n：

0253-2670

年卷期：

2024 年 55 卷 009 期

页   码：

2955-2966

摘   要：

目的 建立附子理中丸(Fuzi Lizhong Pills,FLP)处方的大蜜丸(Dami Pills,FLP-D)、水蜜丸(Shuimi Pills,FLP-S)及浓缩丸(Nongsuo Pills,FLP-N)的HPLC指纹图谱,同时测定7种药效成分含量,寻找FLP处方与剂型关联的化学特征关键质量属性.方法 采用分层抽样法结合研究实际,随机抽取市售FLP-D 30批,FLP-S 12批,FLP-N 12批,建立以上54批FLP的HPLC指纹图谱,并同时测定甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、党参炔苷、6-姜酚、白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅰ、10-姜酚7种有效成分含量;利用主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘法-判别分析(partial least squares-discriminant analysis,PLS-DA)方法对FLP-D、FLP-S和FLP-N各自的HPLC指纹图谱特征峰及7种有效成分进行分析.结果 FLP-D、FLP-S和FLP-N的HPLC指纹图谱分别标定出20、25、20个特征峰,通过PCA和PLS-DA,筛选出14个差异性标志物,其中8、9、12、17、18、25号峰来自甘草,29、32号峰来自干姜,22号峰来自白术.含量测定结果表明,甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、6-姜酚、白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅰ在FLP-D、FLP-S和FLP-N中的含量差异显著,其中6-姜酚为变量重要性投影(variable importance in projection,VIP)值>1.0的差异性标志物.结论 建立的HPLC指纹图谱与多成分同时测定方法能有效评价FLP-D、FLP-S和FLP-N的化学成分差异;识别出的14个差异性标志物可作为区分FLP-D、FLP-S和FLP-N的潜在化学特征关键质量属性;甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅰ可作为区分FLP-D与FLP-N或区分FLP-S与FLP-N的化学特征关键质量属性,6-姜酚可作为同时区分FLP-D、FLP-S和FLP-N 3种不同剂型的化学特征关键质量属性.为进一步完善FLP系列制剂的质量标准提供了参考,同时为解决同方异剂中药的质控指标同质化问题提供了新思路.