人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白2对骨肉瘤细胞成瘤和转移能力的影响及其机制

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作   者：

严磊;  窦浚峰;  张景义;  司文腾;  周宇;  封青川;  海国栋; 

作者机构：

郑州市骨科医院骨肿瘤骨病科;  郑州市骨科医院关节病科;  郑州大学基础医学院医学遗传学与细胞生物学系; 

关键词：

骨肉瘤;  人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白2;  成瘤;  转移; 

期刊名称：

中华实验外科杂志

i s s n：

1001-9030

年卷期：

2024 年 41 卷 010 期

页   码：

2289-2292

摘   要：

目的 探讨人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)对骨肉瘤细胞成瘤和转移能力的影响及其机制.方法 选取2023年6月至2024年6月郑州市骨科医院收治的37例骨肉瘤和癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫分析肿瘤组织和癌旁组织HHLA2蛋白和mRNA水平.采用脂质体转染对照小干扰RNA(siRNA)和HHLA2 siRNA至骨肉瘤细胞U2OS,建立对照组和HHLA2 KD组细胞,采用细胞计数试剂、克隆形成实验和体外移植瘤实验分析两组细胞的柽柳能力;采用划痕实验和Transwell分析两组细胞的迁移和侵袭能力.采用蛋白质免疫印迹分析.组间计量数据比较采用独立样本t检验.结果 癌旁组织HHLA2 mRNA和蛋白质水平(0.95±0.14、0.99±0.21)明显低于骨肉瘤组织HHLA2 mRNA和蛋白质水平(1.94±0.19、1.85±0.26),差异有统计学意义(t=25.550、18.740,P<0.05).HHLA2 对细胞活力的影响:对照组细胞24、36、48 h吸光度值(0.46±0.07、0.92±0.05、1.73±0.07)明显高于HHLA2 KD 组细胞(0.37±0.02、0.66±0.05;1.14±0.09),差异有统计学意义(F=6.142,P<0.05).对照组细胞克隆形成率[(74.17±6.05)%]明显高于HHLA2 KD组细胞[(37.33±4.76)%],差异有统计学意义(t=11.720,P<0.05).对照组细胞裸鼠成瘤体积和重量[(37.33±4.76)mm3、(4.78±0.89)g]明显高于 HHLA2 KD 组细胞[(37.33±4.76)mm3、(1.99±0.24)g],差异有统计学意义(t=10.160、7.391,P<0.05).HHLA2对细胞转移的影响:对照组细胞克隆形成率[(83.17±6.33)%、(129.50±17.83)个]明显高于 HHLA2 KD 组细胞[(52.33±6.77)%、(87.67±6.94)个],差异有统计学意义(t=8.143、5.355,P<0.05).对照组细胞 JAK2、JAK3、STAT2 和 STAT3 蛋白表达水平(1.03±0.11、0.85±0.05、1.13±0.10、1.18±0.10)明显高于HHLA2 KD 组细胞(0.56±0.09、0.40±0.05、0.29±0.15、0.38±0.10),差异有统计学意义(t=7.787、14.720、11.770、13.590,P<0.05).癌旁组织中 JAK2、JAK3、STAT2 和 STAT3 蛋白表达水平(0.72±0.11、0.36±0.12、0.67±0.09、0.94±0.11)明显低于骨肉瘤组织(1.03±0.11、1.15±0.23、1.38±0.12、1.52±0.32),差异有统计学意义(t=7.873、11.990、11.770、18.040,P<0.05).结论 HHLA2在骨肉瘤组织程高表达,促进骨肉瘤细胞的成瘤和转移能力.