基于网络药理学和UPLC-MS/MS探讨消石利胆丸治疗胆石症的作用机制

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作   者：

袁明洋;  付锦洲;  黄中强;  严红梅;  张义生;  李娟; 

作者机构：

武汉市中医医院武汉市中医药研究所国家中管局中药制剂三级实验室(武汉 430014);  湖北中医药大学教育部中药资源和中药复方重点实验室(武汉 430065); 

关键词：

超高效液相色谱-串联质谱;  网络药理学;  胆石症;  消石利胆丸;  化学成分; 

期刊名称：

药物流行病学杂志

i s s n：

1005-0698

年卷期：

2024 年 33 卷 009 期

页   码：

1006-1016

摘   要：

目的 利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析消石利胆丸的化学成分,结合网络药理学和分子对接技术探讨消石利胆丸治疗胆石症的作用机制.方法 通过UPLC-MS/MS分析和对照品比对,分析消石利胆丸的药效成分;通过检索中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)、中医百科全书(ETCM)数据库获得成分的潜在作用靶点,应用DisGeNET数据库挖掘胆石症相关疾病靶点,两者交集得到潜在作用靶点并导入String数据库,建立靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,应用Cytoscape 3.9.1构建"药物-成分-靶点"网络;对核心靶标进行GO和KEGG富集分析,最后选取活性强度前5位的化合物作为配体与筛选后的疾病靶点基因进行分子对接,并通过RAW264.7细胞验证抗炎活性,RT-PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子mRNA表达情况.结果 UPLC-MS/MS筛选出消石利胆丸中30个化合物,其中汉黄苓素、槲皮素、黄芩素、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、大黄素为消石利胆丸的关键成分.网络药理学筛选得到与胆石症相关靶点107个,其中血清白蛋白、细胞肿瘤抗原p53、雌激素受体、TNF、胰岛素为其核心靶点.GO分析表明作用于炎症反应、类固醇结合等,KEGG主要涉及脂质和动脉粥样硬化、TNF信号通路等.分子对接分析和体外抗炎活性筛选显示消石利胆丸通过黄苓素、槲皮素、大黄素等成分调控TNF等相关炎症因子抑制一氧化氮的生成,具有一定的抗炎活性.结论 消石利胆丸通过黄芩素等成分调控TNF等相关通路抑制炎症反应,从而起到治疗胆石症的效果.