中药提取物抗病毒免疫作用研究及新兽药研发

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获奖名称：

科技进步奖

获奖区域：

河南省

获奖等级：

二等奖

主要完成人：

张红英; 王学兵; 李志伟; 刘芳; 邱妍; 杨建功; 金钺; 张要齐; 王林青; 孙江宏; 徐端红; 陈宇; 胡梅; 刘俊玲; 钱德斌

关键词：

研发;  新兽药;  兽药;  抗病;  中药;  作用;  中药提取物;  免疫作用;  免疫;  抗病毒;  提取;  研究;  提取物;  病毒; 

第一完成单位：

河南农业大学

获奖时间：

2015

项目名称：

生猪健康养殖及猪肉安全保障关键技术研究与示范子课题

联系人：

赵玮莉

联系电话：

0371-63555652

电子邮件：

hnndkjc@126.com

邮编：

地址：

河南省郑州市金水区文化路95号

合作完成单位：

河南省动物性食品安全重点实验室; 河南惠通天下生物工程有限公司; 河南雄峰科技有限公司; 漯河市农业科学院; 河南科技大学

单位电话：

0371-63558999

传真：

0371-63558998

网址：

推荐单位(专家)：

河南省教育厅

摘要：

一、课题来源与背景 “中药提取物抗病毒免疫作用研究及新兽药研发”是在河南省重大科技专项（生猪健康养殖及猪肉安全保障关键技术研究与示范，项目编号111100110300）子课题、河南省基础与前沿技术研究计划项目“板蓝根提取物抗病毒作用的分子机制研究（082300453207）”与河南省高校科技创新人才支持计划项目（板蓝根多糖对小鼠树突状细胞亚群分化的调控作用研究，项目编号012HASTIT008）的资助下完成的。 病毒性传染病是当前危害畜牧业最严重的动物疫病。猪高致病性蓝耳病、、高致病性禽流感、仔猪流行性腹泻、猪伪狂犬病等疫病都给整个畜禽养殖业带来几近毁灭性的的打击。部分诸如禽流感、口蹄疫等病毒性传染病尚属于人兽共患病，还严重危害动物性食品生物安全，给社会稳定和公共卫生安全带来极大恐慌。 目前兽医临床中病毒病的防控主要依赖于综合防控以及疫苗免疫接种，但由于病毒结构小，变异快，血清型众多，还有一些病毒专门侵害机体的免疫系统，一些疫苗预防效果并不理想。虽有一些外源性细胞因子可供临床使用，但费用昂贵，效果也不稳定。抗病毒的化学合成药物数量较少且多年来一直没有新药产生，为了保护人类用药安全，美国FDA、中国农业部等均已明令禁止金刚烷胺、金刚乙胺、阿昔洛韦、吗啉胍、利巴韦林等抗病毒西药在兽医领域的生产、经营和使用。 中药来自天然，与化学合成类抗病毒药相比，安全性好、残留少，更加符合食品安全和生态安全的需要；与外源性细胞因子产品相比，价格低廉，可降低养殖业生产成本。中药有效成分种类多，作用多靶点、多环节，相对于化学合成类药物，不易产生耐药性，对病毒的遗传变异和免疫逃避更有效。 二、技术原理 药物的抗病毒作用主要包括两个方面：一是药物对病毒的直接作用，包括阻断病毒对宿主细胞的吸附、抑制病毒在宿主细胞内复制和直接杀灭病毒。二是间接抗病毒作用，即通过提高机体的免疫力，主要是通过药物作用于免疫细胞（包括巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞）、细胞因子等增强机体免疫系统对病毒的清除作用。 三、技术的创造性与先进性 1. 研究了板蓝根多糖（IRPS）、黄芪多糖（APS）、山药多糖（CYPS）、牛膝多糖（ARPS）对雏鸡免疫功能的调节作用，4种多糖均能提高细胞培养液中NO的含量、一氧化氮合酶的活力和促进淋巴细胞增殖，提高鸡外周血淋巴细胞IL-4、IFN-Y的mRNA表达水平，低剂量的APS、IRPS和高剂量的ARPS、CYPS能显著提高ND HI抗体效价和免疫器官指数；4种多糖能显著提高黏膜免疫，低剂量的APS、IRPS和高剂量的ARPS、CYPS效果较好。 2.研究了板蓝根多糖、黄芪多糖和山药多糖对仔猪免疫功能的影响，将其作为免疫增强剂分别与PRRSV灭活苗、弱毒苗联合免疫仔猪，同一种多糖对不同类型的疫苗免疫增强作用不同，其效果和剂量密切相关。板蓝根多糖、黄芪多糖和山药多糖体外均能促进猪淋巴细胞的增殖；板蓝根多糖高剂量抑制NO的合成，低剂量促进NO的合成；3种多糖均可提高淋巴细胞分泌IFN-γ的量；3种多糖均有促进淋巴细胞分泌IL-4的功效；3种多糖对IL-2的分泌均有抑制作用。 3.板蓝根多糖可促进小鼠骨髓衍生的树突状细胞亚群形态及功能成熟，促进DC0细胞的增殖分化，对DC各亚群都具有很强的刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力，通过促进了Thl细胞的分化、抑制Th2细胞的分化发挥免疫调节作用。板蓝根多糖可促进猪外周血单核细胞来源DC形态和功能成熟，促进DC对T细胞的激活能力，显著促进PRV感染DC所诱导的细胞凋亡，通过诱导DC成熟进而发挥其抗病毒和免疫调节作用。 4.进行了基于T-bet和GATA3的板蓝根多糖双向免疫调节机理的研究 板蓝根多糖可影响免疫亢进大鼠外周血淋巴细胞转录因子T-bet 的表达，影响免疫抑制大鼠外周血淋巴细胞转录因子GATA3的表达，并有可能通过对这些转录因子的影响进而影响Thl/Th2类细胞因子的分泌，从而实现其 5.进行了板蓝根多糖纳米乳、板蓝根、黄芪和淫羊藿复合多糖注射剂、莪术油注射剂等新兽药制剂的研发 该研究成果达到国内领先水平，其中板蓝根多糖对猪繁殖与呼吸综合征病毒及伪狂犬病毒抗病毒及免疫调控机理的研究达到国际先进水平。 四、应用情况 课题组通过与河南惠通天下生物工程有限公司、河南牧翔动物药业有限公司、内蒙古华天制药有限公司、河南省惠民禽业有限公司、郑州法莫特养殖专业合作社、漯河民社农牧、漯河市纵横畜牧专业合作社等合作，将成果应用于母猪23万头、870万头生猪、父母代鸡30万套、80多万只蛋鸡、200多万只肉鸡、3000多头奶牛。5年来，累计为企业创造直接经济效益9990万元。 五、历年获奖情况 1篇论文获得中国畜牧兽医协会优秀论文提名奖，1篇论文被评为全国中兽医学会优秀论文，1篇获得河南省教育厅优秀科技论文奖，1篇获得郑州市自然科学优秀论文三等奖。