基于药物基因组学及表观遗传调控的环孢素/他克莫司个体化用药研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81320108027

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

黄民

完成单位：

中山大学

中文关键词：

环孢素; 他克莫司; 药物基因组学; microRNA; 个体化用药;

项目类型：

国际(地区)合作与交流项目

语种：

中文

开始日期：

2014-01-01

结束日期：

2018-12-31

中文摘要：

环孢素/他克莫司能否合理应用一直是左右器官移植预后的关键；然而治疗窗窄、药动学个体差异大导致给药剂量难以确定。我们前期的研究发现，CYP3A4、CYP3A5及MDR1的SNPs仅能解释药动学个体差异的不到25%；我们前期的研究结果还表明，PXR的SNPs也能影响他克莫司的药动学，提示代谢酶及转运体的上游调控因子（如CAR、VDR、RXR、NF-κB、I-κBα及TNFAIP3等）的SNPs也可造成药物体内药动学的个体差异。此外，对上述基因有调控作用的microRNA也被陆续发现，推测其体内差异性表达也可能对两药药动学产生影响。本课题将前期研究的基础上，结合对上游调控因子SNPs的功能研究，以及对功能性microRNA的筛选，更全面地探讨影响环孢素/他克莫司药动学的因素，建立两药的剂量预测方程并通过临床应用进行验证。